综述：骨髓源性髓系细胞的转移促进作用

这篇综述深入探讨了髓系细胞（MDSCs、TAMs等）在肿瘤转移中的关键作用，揭示了其通过免疫抑制（如PD-L1/PD-1信号）、ECM重塑（MMP9/Hyal2介导）和血管生成（VEGF-A通路）等多重机制促进转移灶形成，为靶向髓系细胞的联合治疗策略提供了理论依据。

　　

髓系细胞亚群与肿瘤进展

肿瘤微环境（TME）中，髓系来源抑制细胞（MDSCs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通过抑制CD8⁺ T细胞功能促进免疫逃逸。MDSCs分为单核型（M-MDSCs）和粒细胞型（G-MDSCs），其中M-MDSCs可分化为更具抑制性的TAMs，其表型受GM-CSF/IL-6等细胞因子调控。

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转移定植中的髓系细胞作用

髓系细胞通过形成转移前微环境协助肿瘤细胞定植。例如，Ly6G⁺CD11b⁺ MDSCs分泌白三烯促进肺转移，而TAMs通过直接接触帮助肿瘤细胞外渗。实验显示，巨噬细胞耗竭可显著减少肺转移灶数量。

促转移机制解析

免疫抑制：MDSCs通过耗竭精氨酸、表达PD-L1等抑制T细胞功能，并在引流淋巴结（DLNs）中形成耐受性微环境。

ECM重塑：MMP9降解IV型胶原并激活VEGF-A，而Hyal2⁺ MDSCs分解透明质酸（HA）生成促炎性低分子HA片段，共同促进血管新生和炎症。

血管生成：髓系细胞通过VEGFR1⁺祖细胞聚集于转移前部位，形成促血管簇。

循环肿瘤细胞（CTCs）与休眠

CTC-髓系细胞簇（如Ly6G⁺中性粒细胞）可加速转移。髓系细胞通过MMP9/Hyal2介导的ECM降解和免疫保护，帮助休眠肿瘤细胞逃逸监测。

治疗靶点与展望

靶向CCL2/CCR2或CXCL2/CCR4轴可抑制髓系细胞募集，而阻断MMP9/Hyal2或PD-L1能逆转免疫抑制。联合免疫治疗或成为克服转移耐药的新策略。