HIV感染者中不同衰弱状态下镇静药物联用模式的网络分析及其临床意义

来自Positive Brain Health Now队列的研究人员针对HIV感染者中衰弱状态与镇静药物联用风险的关系展开研究。通过构建321名使用镇静剂患者的共用药网络，发现衰弱程度与药物网络复杂度呈正相关（衰弱组图密度0.24 vs 稳健组0.13），识别出米氮平(NESH=2.05)、加巴喷丁(ΔBetweenness=0.10)等关键驱动药物，并揭示氢吗啡酮-氯硝西泮（O/E比3.07）等高危组合。该研究为HIV老龄化人群的精准用药提供了网络药理学依据。

　　

这项横断面研究揭示了HIV感染者中衰弱状态与镇静药物联用模式的动态关联。研究团队采用改良版Fried衰弱表型将321名平均年龄53岁的参与者分为稳健(30.2%)、衰弱前期(47.0%)和衰弱(22.7%)三组，运用镇静负荷模型(Sedative Load Model)评估用药情况。

通过构建共用药网络，发现衰弱组呈现最复杂的药物互作网络，其图密度(0.24)和平均节点度数(7.31)显著高于其他组。网络动力学指标显示，米氮平在稳健→衰弱前期的转变中表现出显著网络影响力(NESH=2.05；ΔBetweenness=0.23)，而普瑞巴林在衰弱前期→衰弱阶段变化最剧烈(ΔBetweenness=0.71)。

高危药物组合呈现衰弱依赖性特征：衰弱组中氢吗啡酮-氯硝西泮组合的观测期望比(O/E)达3.07（D级严重度），阿米替林-羟考酮(O/E 1.92)和喹硫平-西酞普兰(O/E 2.12)同样被标记为D级风险。值得注意的是，衰弱前期组出现氯巴占-左乙拉西坦这种超高O/E比组合(81.5)，提示该过渡阶段可能存在特殊用药风险窗口。

这些发现印证了"衰弱轨迹假说"——随着衰弱程度加重，多药联用导致的网络复杂度呈指数增长。研究特别指出，衰弱前期可能是干预的最佳时机，通过靶向调控加巴喷丁等中枢节点药物，有望降低HIV老龄化人群的药物相互作用风险。网络药理学方法为临床提供了量化工具，NESH和ΔBetweenness等指标可动态监测用药模式演变。