脐带源间充质基质细胞静脉输注治疗日本造血干细胞移植后特发性肺炎综合征的II期临床试验：生存获益与安全性评估

针对造血干细胞移植(HSCT)后难治性/激素依赖性特发性肺炎综合征(IPS)缺乏有效疗法的临床困境，东京都立癌症与感染病中心等机构联合开展多中心II期试验，评估脐带源间充质基质细胞(HLC-001)的疗效。结果显示56天生存率达71.4%，且显著减少机械通气需求，为IPS治疗提供了新型细胞疗法选择。

　　

造血干细胞移植(HSCT)是血液系统恶性肿瘤的重要治疗手段，但约3.7%-12.0%患者会并发致命的特发性肺炎综合征(IPS)。这种非感染性肺部并发症以广泛肺泡损伤为特征，激素治疗有效率不足且易产生依赖性，患者56天内死亡率高达75%。面对这一临床难题，东京都立癌症与感染病中心Komagome医院等机构的研究团队创新性地探索了脐带源间充质基质细胞(MSCs)的治疗潜力，相关成果发表于《International Journal of Hematology》。

研究采用多中心、单臂II期设计，纳入7例激素难治/依赖性IPS患者。关键技术包括：基于Thall&Simon贝叶斯设计的生存分析、标准化HLC-001细胞输注(2×10⁶ cells/kg×8剂)、动态监测PaO₂/FiO₂比值及KL-6等生物标志物。所有患者均完成支气管肺泡灌洗(BAL)确认非感染性病因。

主要研究结果

整体生存：达到预设主要终点，56天生存率71.4%(5/7)，显著高于历史对照的24.5%。100天生存率维持同等水平，其中2例患者存活超过700天。

呼吸支持改善：85.7%患者避免机械通气，57.1%患者实现完全脱离氧疗。典型病例显示PaO₂/FiO₂比值快速提升，如Patient 7从444.8 mmHg升至正常范围。

影像学与功能评估：66.7%患者28天胸部CT显示炎症吸收，对应ECOG-PS评分改善。血清KL-6和SP-D水平变化与临床转归一致。

安全性：虽71.4%患者出现药物相关反应，但均为1-3级可控事件，无治疗相关死亡。

该研究首次证实脐带源MSCs可突破IPS治疗瓶颈，其机制可能与调节NK细胞活性及抑制TNF-α通路有关。相较于传统抗TNF疗法失败的历史，HLC-001展现出独特优势：①快速改善氧合；②减少激素用量(83.3%患者降至<1 mg/kg)；③适用于各类HSCT方案。研究为IPS治疗提供了新范式，未来需通过III期随机对照试验进一步验证，并探索最佳剂量策略与生物标志物指导的个体化治疗。