LRG1水平动态变化与生物制剂治疗反应的相关性：类风湿关节炎疾病监测新视角

本研究针对类风湿关节炎（RA）患者生物制剂治疗反应预测难题，通过检测血清富亮氨酸α-2糖蛋白1（LRG1）水平动态变化，发现其与BMI、CRP等疾病特征相关，且治疗12周时的LRG1下降与临床应答和低疾病活动度（LDA）显著相关，为RA精准治疗提供了新型潜在生物标志物。

　　

类风湿关节炎（RA）作为一种慢性自身免疫性疾病，全球患病率达0.46%，尽管生物制剂如TNF-α抑制剂的应用显著改善了患者预后，但仍有相当比例患者面临治疗无效或早期复发的困境。目前临床缺乏可靠的预测标志物，传统指标如C反应蛋白（CRP）在IL-6抑制剂治疗中可能出现假阴性，亟需寻找更稳定的替代标志物。

武汉第一医院的研究团队在《Clinical Rheumatology》发表的最新研究中，聚焦于多功能糖蛋白LRG1——这个能调控TGF-β信号、中性粒细胞活化和巨噬细胞极化的炎症调节因子。通过前瞻性纳入78例接受阿达木单抗、依那西普或英夫利昔单抗治疗的RA患者，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）动态检测血清LRG1水平，结合疾病活动度评分（DAS28_ESR）评估，揭示了三个关键发现：首先，LRG1诊断RA的曲线下面积（AUC）达0.795，截断值30μg/mL时灵敏度达88.5%；其次，基线LRG1与BMI（r=0.305）和CRP（r=0.279）显著正相关；最重要的是，治疗12周时LRG1降幅与临床应答（P=0.028）和LDA达成（P=0.019）显著相关，而基线水平无预测价值。

研究采用的核心技术包括：1）多时间点（基线、6周、12周）血清LRG1的ELISA定量检测；2）DAS28_ESR评分系统评估治疗反应；3）ROC曲线分析诊断效能；4）Spearman相关性分析探索LRG1与临床参数的关系。

LRG1水平在RA患者中的特征

研究发现RA患者血清LRG1水平（46.3μg/mL）显著高于健康对照（28.6μg/mL），其诊断效能优于传统标志物。值得注意的是，LRG1与肿胀关节计数（SJC）呈边际相关性（P=0.052），提示其可能反映关节局部炎症。

治疗反应与LRG1动态变化

生物制剂治疗后LRG1呈现时间依赖性下降，这种变化模式与CRP等急性期反应蛋白不同。特别的是，虽然基线LRG1不能预测治疗结局，但12周时的降幅与临床应答显著相关，6周降幅则与LDA达成相关，这种"滞后效应"提示LRG1可能更适合作为治疗监测而非预测指标。

该研究的创新性在于首次系统阐述了LRG1在RA生物制剂治疗中的纵向变化规律，其优势在于：1）不受IL-6抑制剂对CRP的干扰；2）反映慢性炎症累积效应；3）动态监测价值优于静态预测。局限性包括样本量较小（n=78）和随访期较短（12周），未来需要扩大队列验证LRG1在放射学进展预测中的价值。这些发现为RA精准治疗提供了新的生物学见解，临床转化后可能优化现有治疗监测体系。