单细胞免疫组学揭示强直性脊柱炎发病及转归差异的免疫特征图谱

研究人员通过单细胞RNA测序结合TCR/BCR分析，揭示了强直性脊柱炎(AS)不同病程阶段的免疫特征：活动期患者存在显著的B细胞克隆扩增，而缓解期则表现为T/B细胞克隆扩增减弱及V(D)J重组多样性降低。研究发现各阶段具有特征性TRA基因偏好性（如TRAV17在发病期、TRAV9-2在进展期）和独特的TCR/BCR V-J配对模式，证实BCR-V(D)J特异性驱动AS病变，为临床诱导快速缓解提供了新靶点。

　　

这项开创性研究运用单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术，对健康供体和不同病程阶段的强直性脊柱炎(AS)患者外周血单个核细胞(PBMCs)进行深度解析。通过整合T细胞受体(TCR)和B细胞受体(BCR)分析，首次绘制了AS动态免疫应答的精细图谱。

研究发现效应性T/B细胞在活动期呈现显著克隆扩增，特别是B细胞克隆扩增成为AS病变的典型特征。而缓解期患者则表现出T/B细胞克隆扩增减弱的有趣现象，其CDR3序列使用和V(D)J基因重组多样性明显降低。健康供体的BCR-V(D)J重组展现出更高的特异性。

研究揭示各病程阶段存在特征性TRA基因偏好：发病期偏好TRAV17，进展期偏好TRAV9-2，缓解期则偏好TRAV23/DV6和TRAJ56。值得注意的是，TRBV12-5在缓解期呈现过表达现象。不同阶段还展现出独特的TCR V-J配对模式：发病期为TRBV20-1/TRBJ2-1和TRAV14/DV4/TRAJ53组合，进展期为TRBV7-9/TRBJ2-5和TRBV20-1/TRBJ2-3组合，缓解期则为TRBV27/TRBJ2-1和TRBV28/TRBJ2-1组合。

在B细胞方面，IGHV3-30和IGHV4-30-2在缓解期过表达。各阶段BCR V-J配对同样具有显著差异：发病期偏好IGHV3-23/IGHJ4和IGHV3-7/IGHJ3，进展期偏好IGLV1-44/IGLJ2和IGHV3-7/IGHJ4，缓解期则偏好IGHV3-74/IGHJ4和IGLV3-1/IGLJ2组合。

这些突破性发现不仅阐明了B细胞克隆扩增驱动AS病变的关键机制，更揭示了缓解期V(D)J使用多样性降低与疾病缓解的关联性，为开发精准免疫干预策略提供了重要理论依据。