烟酰胺核苷酸治疗增强老年小鼠应激敏感性并调节血液动力学：免疫增强与行为敏感性的双重效应

本研究针对NAD+前体烟酰胺核苷酸(NR)在衰老与应激中的复杂作用展开探索。研究人员通过6周NR补充联合21天生理应激（腹腔注射）干预94周龄C57BL/6小鼠，发现NR能缓解应激性血小板减少症并增加B/T细胞频率，但会增强焦虑样行为。该研究首次揭示NR在衰老机体中具有免疫保护与行为敏感性的双重效应，为NAD+补充剂的临床应用提供了重要警示——需考虑个体应激状态对疗效的影响。

　　

随着全球老龄化加剧，如何延缓衰老相关功能衰退成为科学界焦点。NAD⁺（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）作为能量代谢核心分子，其水平随年龄增长而下降，与免疫功能减退、认知障碍等衰老表现密切相关。尽管NAD⁺前体烟酰胺核苷酸(NR)被认为具有抗衰老潜力，但关键问题始终悬而未决：在真实世界中普遍存在的慢性应激状态下，NR的益处能否持续？更值得警惕的是，这种"青春分子"是否会改变机体对压力的应对方式？

美国国立衰老研究所(National Institute on Aging)表观遗传学与干细胞单元的研究团队在《GeroScience》发表的重要工作，首次系统揭示了NR在衰老与应激交叉场景中的双刃剑效应。研究人员采用12 mM NR饮水补充联合每日腹腔注射的慢性应激方案，通过血液学分析、流式细胞术及行为学测试等多维度评估，发现NR虽能保护造血系统免受应激损伤，却意外增强了神经行为对压力的敏感性。

研究采用三大关键技术：1）94周龄老年小鼠的长期NR干预模型（6周12 mM饮水补充）；2）21天腹腔注射诱导的慢性生理应激范式；3）整合血液学分析（全血细胞计数、流式细胞分型）与行为学评估（旷场实验、十字迷宫、恐惧情境辨别）的多组学方法。特别值得注意的是，研究通过基线-干预双时间点设计，有效区分了年龄相关变化与干预特异性效应。

研究结果呈现鲜明的两面性：

+细胞下降40%），这与既往发现的NR改善造血干细胞线粒体功能机制相符。'>

行为学层面却敲响警钟：

认知功能方面，十字迷宫测试显示NR组探索活动减少（臂进入次数下降35%），但恐惧情境辨别能力未受影响，提示NR主要改变动机行为而非学习记忆本身。

这项研究的重要发现在于打破了NAD⁺增强剂"有益无害"的简单认知。其临床意义体现在三方面：首先，证实NR能保护衰老造血系统免受应激损伤，这对老年手术患者等应激易感人群具有潜在价值；其次，揭示行为敏感性增加的风险，提示需个体化评估使用者的心理状态；最后，建立衰老-应激-NR的三维研究范式，为后续机制研究奠定基础。特别值得注意的是，这种免疫-神经系统的解耦效应（immune-neural decoupling）可能反映了衰老机体的代偿极限——当NR试图修复外周系统时，中枢神经却因资源重分配而出现适应不良。

该研究的局限性在于仅使用雄性小鼠，而应激反应存在显著性别差异。未来研究需探索NR对雌性衰老模型的影响，并深入解析其双重作用的分子机制——是否涉及糖皮质激素受体调控或小胶质细胞代谢重编程？这些问题的解答将助力开发更精准的NAD⁺干预策略。