血清ACE2活性作为评估严重主动脉瓣狭窄的新型生物标志物的临床价值研究

本研究针对主动脉瓣狭窄(AS)临床评估中左心室功能指标不足的难题，创新性地探讨了血清血管紧张素转换酶2(sACE2)活性与不同血流动力学分型重度AS的关联。匈牙利德布勒森大学团队通过175例患者队列研究发现，sACE2活性随AS进展呈梯度升高，与NT-proBNP相比能更特异性地识别亚临床左心室功能障碍，为优化主动脉瓣置换术(AVR)时机决策提供了新型分子标志物。该成果发表于《GeroScience》具有重要临床转化价值。

　　

主动脉瓣狭窄(AS)已成为发达国家最常见的心脏瓣膜疾病，随着人口老龄化加剧，其发病率持续攀升。当前临床决策主要依赖主观症状和左心室射血分数(LVEF)评估，但这些指标存在明显局限性：症状描述具有主观性，而LVEF对亚临床左心室功能障碍的敏感性不足。这种评估体系的缺陷可能导致手术时机延误，造成患者死亡率显著升高。因此，寻找能够客观反映心肌重构进程的分子标志物，成为改善AS临床管理的突破口。

匈牙利德布勒森大学医学院心脏病学分部的研究团队将目光投向血管紧张素转换酶2(ACE2)——这个肾素-血管紧张素系统(RAS)的关键调控分子。既往研究表明，可溶性ACE2(sACE2)在心血管疾病中活性升高，且与不良预后相关。研究人员假设sACE2活性可能反映AS进展中的心肌纤维化改变，为此开展了一项前瞻性队列研究，成果发表在老年医学领域权威期刊《GeroScience》。

研究团队纳入了175例确诊为重度AS(主动脉瓣面积AVA≤1 cm²)的患者，通过超声心动图参数将其分为5个血流动力学亚型：正常血流-低梯度(NF-LG)、正常血流-高梯度(NF-HG)、低血流-高梯度(LF-HG)、低血流-低梯度(LF-LG)和矛盾性低血流-低梯度(PLF-LG)AS。采用荧光底物法测定血清sACE2活性，同时检测传统标志物NT-proBNP水平，结合详尽的超声参数和临床数据分析。

研究发现呈现三个关键层面：

1. 生物标志物梯度变化特征

   sACE2活性从NF-LG组的65.0±3.5 U/mL逐步升高至LF-LG组的148.1±16.8 U/mL(P<0.05)，呈现与AS血流动力学恶化平行的增长曲线。值得注意的是，PLF-LG组的sACE2活性(141.6±16.8 U/mL)与LF组相当，显著高于NF组，而NT-proBNP在该组却保持低位(1010±218 pg/mL)，提示sACE2对特殊类型AS的心肌重构更具识别力。

2. 影像学参数相关性

   sACE2与AVA(r=-0.24)、平均压差(r=0.32)等瓣膜参数显著相关，更与LVEF(r=-0.51)、左室收缩末径(r=0.44)等心功能指标密切关联。这种双重相关性表明sACE2既能反映瓣膜病变程度，又可评估继发心肌损害。

3. 临床预测价值

   ROC分析显示，在识别亚临床左室功能障碍方面，sACE2的AUC达0.80-0.92，特异性显著优于NT-proBNP(44% vs 6%)。特别是在NF-LG亚组中，sACE2特异性达60.6%，而NT-proBNP仅15.2%。

这项研究首次系统阐明了sACE2活性在AS自然病程中的动态变化规律，其创新价值体现在：

1. 诊断层面：突破了当前依赖NT-proBNP的局限，为矛盾性AS等特殊类型提供了更可靠的分子标志物

2. 机制层面：证实sACE2升高与心肌纤维化进程相关，为理解AS心肌重构提供了新视角

3. 临床层面：建立的sACE2临界值体系(如NF-LG组69.11 U/mL)为手术时机决策提供了客观依据

研究也存在一定局限性：单中心设计和样本量限制可能影响结果外推性，且缺乏长期随访数据验证sACE2的预后预测价值。未来需要开展多中心研究，并探索sACE2指导下的早期干预策略对患者预后的改善作用。

该成果为AS的精准医疗提供了新工具，sACE2检测有望纳入临床实践指南，优化AVR手术决策。随着TAVR-UNLOAD等临床试验推进，这种反映早期心肌改变的生物标志物价值将愈发凸显，可能推动AS治疗向"预防性干预"模式转变。