靶向CLDN18.2的抗体偶联药物SHR-A1904在晚期胃癌及胃食管交界癌中的Ⅰ期临床研究

来自中国的研究团队针对CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界癌（G/GEJ）患者开展了一项Ⅰ期临床试验，评估抗体偶联药物（ADC）SHR-A1904的安全性与疗效。该药物由CLDN18.2单抗、DNA拓扑异构酶I抑制剂载荷及可裂解肽接头组成，在95例患者中显示出24.2%-25.0%的客观缓解率（ORR）及5.6-5.8个月的中位无进展生存期（PFS），为靶向治疗提供新选择。

　　

这项多中心Ⅰ期临床试验探索了靶向紧密连接蛋白Claudin-18亚型2（CLDN18.2）的抗体偶联药物（ADC）SHR-A1904在晚期胃癌及胃食管交界癌（G/GEJ）中的表现。该创新药物由三部分组成：特异性识别CLDN18.2的单克隆抗体、强效的DNA拓扑异构酶I抑制剂（payload）以及可被酶解的肽链连接子（linker）。

研究团队对95例既往接受过治疗的CLDN18.2阳性患者进行了剂量递增（0.6-8.0 mg kg^?1）和扩展研究。在剂量探索阶段，4.8 mg kg^?1组出现2例剂量限制性毒性（3级发热性中性粒细胞减少和3级血胆红素升高），6.0 mg kg^?1组出现1例3级胃黏膜损伤。值得注意的是，研究未达到最大耐受剂量，最终选择6.0和8.0 mg kg^?1进行疗效评估。

安全性数据显示，所有患者均出现治疗相关不良事件，常见包括贫血（75.8%）、恶心（67.4%）、低蛋白血症（64.2%）和白细胞减少（58.9%），62.1%患者发生≥3级药物相关不良事件。疗效方面，6.0和8.0 mg kg^?1剂量组的客观缓解率分别为24.2%和25.0%，中位无进展生存期达5.6和5.8个月。这些数据表明，SHR-A1904在CLDN18.2阳性G/GEJ癌患者中展现出可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，为这类难治性肿瘤提供了新的治疗希望。