认知障碍患者tau蛋白PET阳性率与年龄、Aβ状态、APOE基因型和性别的关联研究

研究人员针对阿尔茨海默病(AD)病理标志物tau蛋白在PET成像中的阳性率分布规律不明确的问题，开展了大规模多中心研究。通过分析42个队列12,048例受试者的tau PET数据，发现tau阳性率与年龄、Aβ状态、APOEε4携带状态和性别显著相关，并在5,072例尸检样本中验证了这些关联。该研究为tau PET在临床诊断和临床试验中的应用提供了重要依据。

　　

阿尔茨海默病(AD)作为最常见的痴呆类型，全球患者数量预计将在2060年翻倍。AD的病理特征包括淀粉样蛋白β(Aβ)斑块和tau蛋白神经原纤维缠结。虽然tau蛋白PET成像技术已广泛应用于临床和研究，但关于tau PET阳性率在不同人群中的分布规律仍缺乏系统性研究。荷兰阿姆斯特丹大学医学中心(Amsterdam UMC)的研究人员联合全球42个研究中心，开展了一项迄今为止最大规模的tau PET研究。

研究人员收集了12,048例受试者的数据，包括7,394例认知正常(CU)个体、2,177例轻度认知障碍(MCI)患者和2,477例痴呆患者。所有受试者均接受了tau PET扫描，主要评估颞叶复合区域(包括内嗅皮层、杏仁核、海马旁回、梭状回及中下颞叶)的tau蛋白沉积情况。研究采用队列特异性阈值(定义为Aβ阴性CU个体的均值+2个标准差)来确定tau PET阳性状态。此外，还分析了5,072例尸检样本的数据进行验证。

研究结果显示，tau PET阳性率与年龄、Aβ状态、APOEε4携带状态和性别显著相关。在Aβ阳性的认知正常个体中，tau阳性率从60岁时的17.4%增加到80岁时的22.2%；而在Aβ阳性的MCI和痴呆患者中，tau阳性率则随年龄增长而下降。APOEε4携带者出现Aβ和tau阳性的年龄显著提前，APOEε4/ε4纯合子个体在40.5岁即达到10%的Aβ阳性率，44.5岁达到10%的内嗅皮层tau阳性率。女性在Aβ阳性状态下表现出更高的tau阳性率，且达到生物标志物阳性的年龄早于男性。

在技术方法方面，研究采用了多中心协作的设计方案，整合了四种不同的tau PET示踪剂([¹⁸F]flortaucipir、[¹⁸F]MK6240、[¹⁸F]RO948和[¹⁸F]PI2620)的数据。通过广义估计方程(GEE)模型分析影响因素，并在独立尸检队列中使用Braak V-VI期作为tau病理的金标准进行验证。

研究结果部分的小标题和主要发现包括：

1. "Tau positivity according to diagnosis and Aβ status"：在所有受试者中，颞叶tau PET阳性率在CU个体为7.6%，MCI患者为36.8%，痴呆患者为64.4%。Aβ状态显著影响tau阳性率，Aβ阳性CU个体的tau阳性率是Aβ阴性者的10倍。

2. "Tau positivity according to age and Aβ status"：年龄对tau阳性率的影响因Aβ状态而异。在Aβ阴性个体中，tau阳性率随年龄增长而增加；而在Aβ阳性MCI和痴呆患者中则呈现相反趋势。

3. "Tau positivity by age and APOE ε4 status in CU individuals"：APOEε4携带状态与tau阳性率呈剂量依赖性关系，ε4/ε4纯合子的tau阳性率显著高于其他基因型。

1. "Aβ and tau positivity by age and sex in CU individuals"：女性在Aβ阳性状态下表现出更高的tau阳性率，且达到生物标志物阳性的年龄早于男性。

2. "Tau positivity using tau PET versus postmortem examination"：尸检数据验证了PET结果的可靠性，两种方法显示的tau病理与年龄和Aβ状态的关系高度一致。

这项研究的结论具有重要意义。首先，它提供了tau PET阳性率在不同人群中的精确估计，为临床诊断和临床试验设计提供了重要参考。其次，研究证实了APOEε4基因型和女性性别是tau病理的独立危险因素，这有助于识别AD高风险人群。最后，研究建立的tau PET与尸检结果的对应关系，增强了这一生物标志物在临床实践中的可信度。这些发现将推动tau PET在AD早期诊断、预后评估和治疗监测中的更广泛应用。