ALK阳性NSCLC脑转移瘤的TKIs治疗差异：初治与经治患者的病灶大小及空间分布特征

来自约翰霍普金斯大学的研究人员针对ALK阳性非小细胞肺癌(ALK+ NSCLC)脑转移(BMs)的临床难题展开研究，通过对比初治组、克唑替尼治疗组及二代TKI治疗组的405个病灶发现：初治组转移瘤直径显著更大(8.78±6.0 mm vs 6.0±7.2/5.6±3.2 mm)，且克唑替尼组白质区病灶更密集(OR=1.9-3.3)。该研究首次揭示TKI药物中枢分布差异可能导致空间性耐药机制，为优化靶向治疗策略提供影像学依据。

　　

在肺癌精准治疗领域，携带间变性淋巴瘤激酶重排(ALK⁺)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者面临严峻挑战——超过50%会发生脑转移(BMs)，即便使用具有中枢活性的ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)也难以完全遏制。这项来自约翰霍普金斯医院的回顾性研究揭开了有趣的现象：从未接受TKI治疗的初治患者，其脑转移灶直径(8.78±6.0 mm)显著大于克唑替尼组(6.0±7.2 mm, p<0.001)和二代TKI组(5.6±3.2 mm, p=0.003)。更耐人寻味的是，克唑替尼治疗组的肿瘤像商量好似的偏爱聚集在白质区，其发生概率是其他组的1.9-3.3倍。这些数据暗示着，药物在大脑白质区的"配送不给力"可能是导致靶向治疗失败的隐形推手，这种空间分布特异的耐药模式为未来开发穿透血脑屏障的新药提供了重要线索。