综述：miR-184在肝细胞癌中的治疗潜力

（编辑推荐）本综述系统阐述了miR-184在肝细胞癌（HCC）中的双重调控机制，揭示其通过靶向INPPL1、FOXO3a等关键基因及Wnt/β-catenin、JAK2/STAT3/AKT通路影响肿瘤进程，其表达失调与增殖、凋亡异常显著相关，circRNAs/lncRNAs的调控网络更凸显其作为诊断标志物和治疗靶点的潜力。

　　

miR-184的双面角色
在肝细胞癌（HCC）的分子舞台上，miR-184扮演着亦正亦邪的双重角色。研究表明，这种微小RNA（miRNA）既能作为促癌因子激活肿瘤进程，又能通过特定靶点发挥抑癌作用。当靶向肌醇多磷酸酶（INPPL1）和叉头框蛋白O3a（FOXO3a）时，miR-184表现出促癌特性；而调控转移抑制蛋白（MTSS）、氧化应激诱导生长抑制因子1（OSGIN1）及SOX7基因时，则转为抑制肿瘤生长。

关键通路的交响调控
miR-184的分子效应通过两条经典通路显影：在Wnt/β-catenin通路中，其过表达导致β-连环蛋白核转位，激活下游致癌基因；而在JAK2/STAT3/AKT级联反应中，miR-184通过磷酸化STAT3^Tyr705位点促进细胞存活。这种多通路调控解释了为何HCC组织中miR-184的异常表达与增殖指数升高、凋亡率下降及自噬缺陷显著相关。

诊断与治疗的黄金标志物
临床样本分析显示，miR-184在HCC组织和外周血中的表达谱具有显著特异性。其表达水平与肿瘤分期、血管浸润等病理特征密切相关，血清miR-184检测的曲线下面积（AUC）达0.87，优于传统甲胎蛋白（AFP）。更引人注目的是，环状RNA（circ_0004913、circ-102,166等）和长链非编码RNA（lncRNA UCA1、SNHG11）构成的"分子海绵"网络，为开发基于miR-184的RNA干扰疗法提供了精确制导系统。

未来挑战与展望
尽管miR-184的转化医学前景广阔，但其组织特异性递送、双重功能的时空调控仍是临床应用的瓶颈。研究者建议结合纳米载体技术，开发针对不同HCC亚型的miR-184模拟物或抑制剂，同时探索其与PD-1/PD-L1免疫治疗的协同效应，这或将成为突破HCC治疗困境的新范式。