综述：嘌呤能受体在动脉粥样硬化中的作用：病理生理学及治疗策略的启示

（编辑推荐）本综述系统阐述了嘌呤能受体（P1/P2X/P2Y亚型）在动脉粥样硬化（AS）中的核心作用：A2A/A3调控血管炎症与钙化，P2X4/P2X7促进斑块炎症与破裂，P2Y2/P2Y11/P2Y12参与脂质蓄积与平滑肌迁移。提出P2Y受体拮抗剂或成干预新靶点，但临床转化仍需突破信号通路与生物标志物研究瓶颈。

　　

Abstract

动脉粥样硬化作为心血管疾病的核心病理过程，其发病机制与嘌呤能受体介导的细胞信号网络密切相关。最新研究表明，细胞外ATP/ADP等嘌呤核苷酸通过激活特定受体亚型，在血管壁微环境中扮演着"分子开关"的角色。

P1受体亚型：炎症与钙化的双重调控

A_2A受体通过cAMP-PKA通路抑制巨噬细胞NF-κB活化，减轻血管炎症；而A₃受体激活则促进血管平滑肌细胞（VSMC）向成骨样细胞转化，加速血管钙化进程。这种"阴阳平衡"现象提示受体亚型选择性调节可能成为干预新思路。

P2X家族：炎症风暴的催化剂

P2X₄受体在动脉斑块中高表达，通过NLRP3炎症小体驱动IL-1β等促炎因子释放。更具破坏性的是P2X₇受体——其持续激活导致细胞膜"孔道"形成，不仅加剧炎症反应，更通过MMP-9分泌促进斑块纤维帽变薄，显著增加急性心血管事件风险。

P2Y亚型：从脂质代谢到细胞迁移

P2Y₂受体的双重作用令人瞩目：既能促进VSMC迁移加速斑块生长，又可增强巨噬细胞胆固醇外流。而P2Y₁₂作为抗血小板经典靶点，新发现其介导ox-LDL摄取促进泡沫细胞形成的作用，这为"超越抗凝"的联合治疗提供理论依据。

治疗展望与挑战

虽然P2Y₁₂拮抗剂（如氯吡格雷）已广泛应用于临床，但针对P2Y₂/P2Y₁₁的精准干预仍面临受体多效性难题。最新动物模型显示，P2X₇纳米抗体可减少斑块面积达40%，但如何解决人体免疫原性问题亟待突破。未来研究需结合单细胞测序等新技术，解析受体亚型在斑块不同发展阶段的动态表达谱。