综述：循环microRNAs在代谢功能障碍相关脂肪性肝病诊断、预后和个体化治疗中的应用

这篇综述系统评价了循环microRNAs（miRNAs）作为非侵入性生物标志物在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，原NAFLD）中的临床价值。通过分析1149项研究，发现miR-122、miR-21等关键miRNAs可通过调控脂代谢（如PPARα通路）、炎症（如NF-κB）和纤维化（如TGF-β）通路，实现疾病分期的精准诊断（AUROC最高达0.99），并预测进展为肝细胞癌（HCC）的风险。研究强调miRNAs的稳定性及其在个体化治疗（如维生素D干预）中的潜力，为替代肝活检提供新策略。

　　

引言

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，涵盖从单纯脂肪变性到肝硬化的疾病谱。随着肥胖率攀升，其患病率已达30%，但诊断金标准肝活检存在创伤性缺陷。循环miRNAs因其稳定性高、组织特异性强，成为近年研究热点。

研究方法

遵循PRISMA指南的系统评价纳入90项研究，涵盖9553例患者。样本主要来自血清（53项）和肝组织（16项），亚洲地区贡献了54%的研究。通过ROC曲线分析诊断效能，重点关注miRNAs与临床病理特征的关联。

关键发现

诊断价值

• MASLD阶段：miR-200和miR-298表现突出，AUROC分别达0.96和0.98；miR-122（肝特异性miRNA）AUROC为0.67-0.85。

• MASH阶段：miR-342和miR-181d分别实现0.99和0.86的AUROC，显著优于传统标志物ALT。

• HCC阶段：miR-214（AUROC 0.88）和miR-34a（AUROC 0.73-0.76）可区分恶性转化。

预后关联

• miR-122水平与纤维化进展正相关，联合FIB-4指数可预测死亡率（p<0.05）。

• miR-21在肥胖相关MASH中上调2.3倍，通过抑制SMAD7促进纤维化。

治疗响应

• 手术干预：腹腔镜袖状胃切除术后miR-200c-3p下调50%，与肝脂肪减少同步。

• 营养干预：地中海饮食调控miR-15b-3p等组合，24个月时AUROC达0.89。

• 补充剂：维生素E使miR-34a表达降低40%，缓解氧化应激。

机制解析

miRNAs通过多通路参与MASLD进展：

• 脂代谢调控：miR-34a抑制PPARα，导致肝细胞脂肪堆积；miR-122调控SREBP-1c减少甘油三酯合成。

• 炎症纤维化：miR-21通过TGF-β/SMAD7轴激活肝星状细胞；miR-223靶向CXCL10抑制中性粒细胞浸润。

挑战与展望

当前局限包括检测方法标准化不足（如qPCR差异）和人群异质性。未来需开展多中心验证，并探索基于miRNA的靶向疗法（如拮抗miR-21的寡核苷酸药物）。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）