类固醇受体共激活因子-1通过协同激活NF-κB促进METTL3介导的m6A修饰并驱动胶质母细胞瘤恶性进展

来自中国的研究团队针对胶质母细胞瘤(GBM)预后差的临床难题，揭示了类固醇受体共激活因子-1(SRC-1)通过结合NF-κB转录因子调控METTL3介导的c-Myc基因m6A甲基化修饰新机制。研究发现SRC-1缺失可抑制肿瘤增殖迁移，而中药成分蟾毒灵(bufalin)的干预效果为GBM治疗提供了新靶点。

　　

胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵袭性的脑肿瘤，其治疗困境亟待突破。这项突破性研究首次发现类固醇受体共激活因子-1(SRC-1)竟在幕后操控着RNA甲基化(m⁶A)的"雕刻师"METTL3。通过CGGA数据库大数据挖掘，研究者捕捉到SRC-1与METTL3这对神秘搭档的正相关关系。

实验证据链令人信服：当敲低SRC-1时，m⁶A修饰水平应声下跌，癌基因c-Myc的RNA稳定性随之瓦解；而过表达SRC-1则引发甲基化风暴。更精彩的是，研究者捕捉到SRC-1与NF-κB转录因子p50/p65异源二聚体的"分子探戈"，正是这段舞蹈促使p65精准结合在METTL3启动子+18至+27bp区域，像开关一样激活这个甲基转移酶。

从培养皿到小鼠模型，数据高度一致：干扰SRC-1不仅能阻断肿瘤细胞周期S/G₂M期进程，还能瓦解癌细胞的迁移堡垒。而蟾毒灵(bufalin)这个源自传统中药的SRC抑制剂，在动物实验中展现出令人振奋的治疗潜力。这项研究不仅绘制出SRC-1-NF-κB-METTL3-m⁶A-c-Myc这条全新的致癌轴系，更为GBM精准治疗提供了双保险策略——既可从转录层面靶向SRC-1，也能在表观遗传层面干预m⁶A修饰。