早产与足月大鼠坏死性小肠结肠炎(NEC)凋亡通路的差异机制研究

本研究针对坏死性小肠结肠炎(NEC)发病机制中早产与足月个体的凋亡通路差异，通过建立LPS+缺氧诱导的大鼠模型，发现早产大鼠主要依赖RIPK1介导的坏死性凋亡(necroptosis)，而足月大鼠以Bax/Bcl-2系统主导的经典凋亡(apoptosis)为主。该成果发表于《Scientific Reports》，为NEC的精准防治提供了新靶点。

　　

坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿最危急的消化道疾病，尤其威胁早产儿生命。尽管已知缺氧、细菌感染和配方奶喂养是主要诱因，但早产与足月患儿的发病机制差异始终是未解之谜。这一"黑箱"直接导致临床治疗缺乏针对性——当前无论早产还是足月NEC患儿，都接受相似治疗方案，效果却参差不齐。更棘手的是，约25%患儿即使手术干预仍会发展为短肠综合征，终身依赖肠外营养。

为破解这一难题，首尔大学医学院儿科系（Department of Pediatrics, Seoul National University College of Medicine）的研究团队设计了一项突破性实验。他们首次在同一个研究中平行比较早产（孕21天剖宫产）和足月（出生4天）SD大鼠，通过口服LPS（5 mg/kg）联合间歇性缺氧（5% O₂）成功构建NEC模型。令人振奋的是，该成果近期发表在《Scientific Reports》上，首次揭示早产与足月NEC存在截然不同的细胞死亡通路。

研究主要采用四项关键技术：1) 建立差异化建模体系（早产/足月双队列各40只）；2) 组织病理学评估（H&E染色结合Jilling评分系统）；3) 凋亡检测（TUNEL法+凋亡评分）；4) 多组学分析（qPCR检测RIPK1/RIPK3/MLKL等基因，Western blot验证关键蛋白）。

研究结果

评估NEC诱导效果

模型组均出现典型肠壁气肿（

）。早产NEC组病理评分达3.75±0.43，显著高于足月组的2.40±0.49（p<0.01），提示早产肠道更易受损。

TUNEL染色评估凋亡

早产NEC组凋亡评分（3.30±0.64）是足月组（1.90±0.70）的1.7倍（p<0.01），且40%样本出现透壁性凋亡（4级），印证早产儿更严重的上皮损伤（

）。

程序性死亡通路差异

qPCR显示早产组RIPK1表达激增5.2倍（p<0.001），Western blot证实其蛋白水平同步升高；而足月组Bax/Bcl-2比值上升3.8倍（p<0.05）。关键的是，早产组caspase-3活性未显著增强，提示其凋亡不依赖经典caspase通路（

）。

这项研究首次绘制出NEC的双轨制死亡通路图谱：足月肠道通过Bax/Bcl-2失衡启动线粒体凋亡，而早产肠道则激活RIPK1依赖的坏死性凋亡。这一发现为临床精准治疗指明方向——针对足月患儿可开发Bcl-2激动剂，而对早产儿需靶向抑制RIPK1。研究同时提出全新科学问题：为何早产肠道更倾向选择坏死性凋亡？这或与肠上皮细胞发育阶段特异性信号网络有关，将成未来研究热点。

局限性在于未考虑母乳喂养的保护作用（足月组已哺乳4天）。团队建议后续研究引入早产哺乳对照组，并探索糖皮质激素对肠屏障成熟度的影响。这些发现为NEC的个体化治疗奠定理论基础，有望改写新生儿重症监护实践指南。