基于网络药理学探索爱通消方通过MAPK/ERK通路抑制肝细胞癌的潜在机制研究

本研究针对肝细胞癌(HCC)治疗面临的复发转移和生存率低等临床难题，通过整合网络药理学预测与体内外实验验证，首次系统揭示中药复方爱通消方(ATXF)通过调控IL6/TP53/AKT1等核心靶点及MAPK/ERK信号通路，显著抑制HCC细胞增殖迁移并促进凋亡的作用机制，为中药多靶点抗肿瘤研究提供新范式。

　　

肝细胞癌(HCC)作为全球高发的恶性肿瘤，其治疗始终面临术后易复发、传统疗法副作用大等临床困境。尽管手术切除和靶向药物为患者带来希望，但五年生存率仍不足20%。在这一背景下，传统中药因其多靶点、低毒性的特点成为研究热点。广西医科大学第一附属医院的研究团队在《Scientific Reports》发表创新性研究，首次系统解析了由12味中药组成的爱通消方(ATXF)抗HCC的分子机制。

研究人员采用网络药理学预测结合实验验证的策略：通过TCMSP数据库筛选189种活性成分，利用STRING数据库构建217个潜在靶点的PPI网络；采用CCK-8和Transwell实验评估细胞活性与迁移能力；建立HCCLM3裸鼠移植瘤模型验证体内疗效；运用Western blot和qPCR检测MAPK/ERK通路关键蛋白表达。

网络药理学分析显示，ATXF的核心活性成分包括槲皮素(Quercetin)、β-谷甾醇(β-sitosterol)和木犀草素(Luteolin)，这些成分通过IL6、TP53、AKT1等6个关键靶点作用于癌症通路。分子对接证实β-谷甾醇与AKT1结合能达-6.97 kcal/mol，黄芩素(Baicalein)与IL1B结合能为-6.98 kcal/mol。

体外实验证实ATXF呈剂量依赖性抑制HCCLM3、MHCC97L和HepG2细胞增殖，100 mg/mL浓度下克隆形成率降低67.3%。流式细胞术显示ATXF处理组细胞凋亡率增加4.8倍，DAPI染色可见典型凋亡小体。Transwell实验表明ATXF使细胞迁移数减少58.2%。

在体内实验中，72 mg/kg剂量组小鼠肿瘤体积较对照组缩小62.4%，病理检查显示肿瘤组织出现广泛坏死。免疫组化证实ATXF显著降低Ki67阳性率(41.7% vs 73.5%)，同时提升caspase3表达2.3倍。机制研究发现ATXF下调pERK和pMEK蛋白表达水平达55.8%，证实其对MAPK/ERK通路的抑制作用。

该研究创新性地构建了"成分-靶点-通路"多维网络，首次揭示ATXF通过协同调控炎症因子(IL6、TNF-α)和抑癌基因(TP53)，阻断MAPK/ERK信号转导的抗HCC机制。特别值得注意的是，高剂量ATXF未引起心肝肾毒性，这为开发低毒抗HCC中药制剂提供了重要依据。研究不仅为阐明中药复方"多成分-多靶点"作用模式提供范例，更为临床转化奠定了实验基础。未来研究可进一步通过质谱分析明确ATXF的药效物质基础，并在免疫健全动物模型中验证其免疫调节作用。