高盐饮食通过激活肠道B细胞和Tfh细胞中IL6R-JAK1-STAT3通路促进盐敏感性高血压的机制研究

本研究通过单细胞RNA测序技术揭示了高盐饮食(HSD)如何通过激活肠道B细胞和滤泡辅助性T细胞(Tfh)中的IL-6受体(IL6R)-JAK1-STAT3信号通路，促进盐敏感性高血压(SS hypertension)的发展。韩国釜山国立大学和庆北国立大学的研究团队发现，HSD显著增加了肠道固有层中B细胞和Tfh细胞的数量，并激活了其IL6R下游信号通路，为理解饮食-肠道-免疫轴在高血压中的作用提供了新视角，相关成果发表于《Scientific Reports》。

　　

盐与免疫的隐秘对话：肠道B细胞如何成为高血压的"帮凶"

在现代社会，高盐饮食已成为威胁心血管健康的重要隐患。世界卫生组织数据显示，全球超过四分之一人口患有高血压，而盐敏感性高血压(SS hypertension)因其特殊的病理机制备受关注。传统观点认为高盐摄入主要通过影响血管内皮功能和肾脏钠处理能力导致血压升高，但越来越多的证据表明，免疫系统的异常激活在这一过程中扮演着关键角色。尤其令人惊讶的是，作为"第二大脑"的肠道，其免疫细胞竟可能成为高血压发展的"推手"。

韩国釜山国立大学（Pusan National University）和庆北国立大学（Kyungpook National University）的研究团队通过创新的单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术，揭开了高盐饮食与肠道免疫细胞之间的分子对话。研究人员发现，高盐饮食会特异性地激活肠道B细胞和滤泡辅助性T细胞(Tfh)中的IL-6受体(IL6R)-JAK1-STAT3信号通路，这可能是导致盐敏感性高血压的关键机制。相关研究成果发表在《Scientific Reports》上，为高血压的免疫治疗提供了新思路。

关键技术方法

研究选用6周龄Dahl SS大鼠模型，分别给予正常盐饮食(NSD,0.4% NaCl)和高盐饮食(HSD,4% NaCl)干预4周。通过尾套法每周监测血压，采集小肠固有层细胞(SILPs)和外周血单个核细胞(PBMCs)进行scRNA-seq分析。利用Seurat软件进行细胞聚类和差异基因表达分析，通过KEGG通路富集分析揭示关键信号通路变化，并采用流式细胞术验证关键免疫细胞群的变化。

研究结果

HSD诱导SS大鼠高血压

高盐饮食显著增加SS大鼠的收缩压(SBP)，同时增加饮水量，但不影响体重和食物摄入量，成功建立了盐敏感性高血压模型。

HSD增加肠道B细胞

scRNA-seq分析显示，HSD组小肠固有层中B细胞比例显著增加(p=0.05)。流式细胞术证实CD45⁺CD79a⁺ B细胞在HSD组明显增多。基因表达分析发现这些B细胞高表达Irf1、Jun和Fos等转录因子。

CD4⁺ T细胞亚群变化

亚群分析显示Tfh样细胞(Slamf6⁺Cxcr5⁺)和初始CD4T细胞在HSD组增加趋势(p=0.08)。流式证实肠道CD3⁺CD4⁺CXCR5⁺ Tfh细胞显著增加，肠系膜淋巴结中也有增加趋势。

IL6R-JAK1-STAT3通路激活

KEGG分析显示HSD显著上调B细胞和Tfh细胞中"Jak-Stat信号通路"。B细胞中IL6R、IL6st、Jak1、Jak2和Stat3表达增加；Tfh细胞中同样观察到IL6R、IL6st、Jak1和Stat3上调。

PBMCs变化有限

外周血单核细胞分析显示，仅经典单核细胞中CCL2表达增加，其他免疫细胞群无显著变化，提示高盐饮食的影响可能首先发生在肠道局部。

研究启示与展望

这项研究首次系统揭示了高盐饮食如何通过重塑肠道免疫微环境促进高血压发展。肠道B细胞和Tfh细胞的异常增多及其IL6R-JAK1-STAT3通路的激活，可能是连接高盐摄入与血压升高的重要桥梁。特别值得注意的是，这些变化发生在血压升高之前，提示肠道免疫失调可能是高血压的早期事件。

研究提出了几个关键科学问题：激活的肠道B细胞是否会迁移至肾脏或血管壁？它们产生的自身抗体是否直接参与靶器官损伤？IL-6信号通路的激活是否会影响其他免疫细胞功能？这些问题的解答将有助于开发针对肠道-免疫轴的高血压新疗法。

从转化医学角度看，该研究为高血压的精准分型和治疗提供了新思路。针对IL6R的单抗(如托珠单抗)或JAK抑制剂可能成为盐敏感性高血压的潜在治疗选择。同时，监测肠道特定免疫细胞变化或可作为高血压早期预警的生物标志物。未来研究需要进一步阐明肠道免疫细胞与远端靶器官的对话机制，以及不同盐敏感性人群中的免疫特征差异。

这项研究不仅拓展了对高血压免疫机制的认识，也为理解饮食-微生物-免疫系统互作提供了新范式。随着肠道免疫在代谢性疾病中作用的不断揭示，针对"肠-免疫-血管轴"的干预策略或将成为心血管疾病防治的新突破口。