骨关节炎衰老生物标志物研究：测量瓶颈突破与治疗新范式

为解决骨关节炎(OA)这一与年龄高度相关的致残性疾病，研究人员系统综述了多尺度衰老测量指标。研究发现软骨细胞DNA损伤累积、细胞衰老导致的基质稳态失衡是关键机制，表观遗传时钟虽未显预测价值，但转录组变化、miRNA特征及蛋白质生物标志物(尤其创伤后OA)展现出潜力。研究强调需整合遗传风险因素与大样本表型数据，验证敏感预测标志物以推动早期干预，并探索靶向清除衰老细胞(senolytics)和部分重编程技术对软骨细胞的 rejuvenation 作用。

　　

衰老是骨关节炎(OA)发展的最大风险因素，这篇综述系统梳理了OA相关衰老特征在不同尺度的测量方法。研究发现：随着年龄增长，软骨细胞(chondrocyte)的DNA损伤显著增加，而细胞衰老(senescence)会破坏关节基质的动态平衡。虽然表观遗传时钟尚未显示对OA的预测价值，但转录组变化和特定miRNA特征与衰老及细胞衰老过程密切相关。在蛋白质层面，生物标志物已成功应用于创伤后OA研究，这些发现可能同样适用于年龄相关OA的风险评估。

翻译后修饰(Post-translational modifications)为理解蛋白质老化及不同关节部位基质更新速率提供了新视角。非酶促交联(non-enzymatic crosslinks)随年龄增长而积累，可能是关节组织力学特性改变的关键因素。有趣的是，步行速度这一功能性指标不仅能反映衰老程度，还可预测OA发病风险。

尽管取得进展，研究者指出需加强对非软骨组织(如滑膜、骨)衰老变化的研究。未来应重点开发能整合遗传风险因素与深度表型数据的衰老生物标志物，这对建立早期干预策略至关重要。突破性进展可能来自两方面：精准递送靶向senolytics以清除衰老细胞，以及通过部分重编程(partial reprogramming)技术使老化软骨细胞恢复年轻态功能——这些创新方法或将成为改善关节功能的新范式。