Nrf2通过炎症小体激活促进多壁碳纳米管(MWCNTs)诱发的小鼠肺部炎症

研究人员针对多壁碳纳米管(MWCNTs)吸入暴露引发的肺部炎症机制展开研究，通过对比Nrf2基因敲除小鼠与野生型小鼠的炎症反应差异，首次揭示Nrf2通过激活炎症小体促进MWCNTs诱导的IL-1β、IL-6等促炎因子释放，为纳米材料毒性防治提供新靶点。

　　

多壁碳纳米管(MWCNTs)作为塑料增强材料，其吸入暴露已被证实会诱发大鼠肺癌。这项开创性研究首次阐明核因子E2相关因子2(Nrf2)在MWCNTs致小鼠肺部炎症中的调控作用。研究人员采用咽部吸入法，分别给Nrf2基因敲除小鼠和野生型小鼠一次性暴露0、10或20?μg/只剂量的MWCNTs。

7天后检测发现，野生型小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中总细胞数和总蛋白水平显著升高，而Nrf2敲除小鼠未见此现象。更引人注目的是，MWCNTs暴露仅使野生型小鼠BALF中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和角质形成细胞衍生趋化因子(KC)水平激增。虽然两种基因型小鼠肺部氧化应激水平均未显著改变，但野生型小鼠肺组织中IL-1β和半胱天冬酶-1(caspase-1)特异性升高。

这些精彩发现揭示：Nrf2如同炎症反应的"加速器"，通过激活炎症小体通路，显著加剧MWCNTs诱导的肺部炎症风暴。该研究为纳米材料毒性机制研究开辟新视角，提示靶向抑制Nrf2可能是防治纳米颗粒诱发肺损伤的潜在策略。