阻塞性睡眠呼吸暂停患者呼出气一氧化氮（FeNO）与认知功能的关联性研究：气道炎症对神经认知损伤的新视角

这篇研究首次揭示了阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者中，呼出气一氧化氮（FeNO50）作为近端气道炎症标志物与视觉记忆损害的独立关联。通过多时间点Rey-Osterrieth复杂图形测试（RCFT）动态评估，发现中重度OSA组（AHI≥15）较打鼾/轻度组呈现更快速的认知功能下降，且FeNO50水平与即刻回忆能力呈显著负相关（β=-0.28）。研究为OSA相关认知障碍的早期筛查提供了新型无创生物标志物。

　　

研究背景与目的

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）作为常见的睡眠障碍疾病，其特征性间歇性低氧和睡眠片段化可导致认知功能损害。尽管其神经认知损伤机制尚未完全阐明，但气道炎症被认为是潜在关键因素。本研究创新性地聚焦于呼出气一氧化氮（FeNO）——这一无创气道炎症标志物，旨在探究其与OSA患者记忆功能的关联性，为临床早期识别认知衰退提供新思路。

研究方法

研究纳入102例受试者，根据呼吸暂停低通气指数（AHI）分为中重度OSA组（n=62，AHI≥15）和打鼾/轻度OSA组（n=40）。采用多维度认知评估工具：数字排序测试（DOT）评估工作记忆，逻辑记忆测试（LMT）评估逻辑记忆，Rey-Osterrieth复杂图形测试（RCFT）三阶段评估视觉记忆（P1：临摹能力；P2：即刻回忆；P3：延迟回忆）。通过化学发光法测定50mL/s（FeNO₅₀）和200mL/s（FeNO₂₀₀）流速下的呼出气NO水平，并计算肺泡NO浓度（CaNO）。统计方法采用t检验、混合设计方差分析和层次回归分析。

主要发现

1. 临床特征差异：中重度OSA组表现出更显著的肥胖指标（BMI 28.7±3.1 vs 25.3±2.8 kg/m²）、颈围（41.2±3.5 vs 38.1±2.8 cm）和日间嗜睡（ESS评分 12.4±4.2 vs 7.6±3.1）。睡眠监测显示该组氧减指数（ODI）和TS90%显著增高，最低血氧饱和度（LSpO₂）更低。

2. 炎症标志物特征：中重度组FeNO₅₀（23.7±8.4 ppb）和FeNO₂₀₀（15.2±5.3 ppb）均显著高于轻度组（17.5±6.1 ppb和11.8±4.2 ppb），而CaNO无组间差异。

3. 认知功能比较：中重度组在RCFT即刻回忆（P2：15.3±4.1 vs 18.2±3.8）和延迟回忆（P3：13.1±3.9 vs 16.4±3.6）得分显著降低。混合方差分析揭示显著的时间×组别交互效应（F=3.065），表明中重度组认知下降更快。

4. 关键相关性：FeNO₅₀与即刻回忆呈显著负相关（r=-0.286），层次回归显示其独立预测认知损害（β=-0.28）。而FeNO₂₀₀和CaNO未显示显著关联。

机制探讨

研究结果支持"气道-脑轴"假说：OSA患者近端气道产生的过量NO（FeNO₅₀）可能通过以下途径影响认知：

1. 系统性炎症扩散：近端气道炎症因子通过血脑屏障影响海马区神经可塑性

2. 氧化应激级联反应：NO代谢产物如过氧亚硝酸盐导致神经元凋亡

3. 内皮功能紊乱：NO代谢异常影响脑血流调节

   值得注意的是，远端气道炎症标志物（FeNO₂₀₀）未显示认知关联，提示近端炎症对神经系统的特异性影响。

临床意义

该研究首次确立FeNO₅₀作为OSA相关认知障碍的潜在筛查指标：

1. 无创检测优势：相比神经影像学更易临床实施

2. 动态监测价值：可评估CPAP治疗对认知改善的效果

3. 早期预警作用：在结构性脑损伤前识别高风险患者

局限性与展望

研究存在样本量较小、横断面设计等局限。未来研究建议：

1. 纵向观察FeNO与认知变化的时序关系

2. 结合神经影像学明确脑区特异性损伤

3. 探索CPAP治疗对FeNO和认知功能的双重改善效应

这项开创性工作为理解OSA相关认知障碍的炎症机制提供了新视角，FeNO₅₀作为近端气道炎症的特异性标志物，有望成为临床实践中的新型生物标志物。