吸烟作为中介因素：通过孟德尔随机化方法探究久坐生活方式与大麻使用障碍之间的因果关系

《Journal of Addictive Diseases》：Smoking initiation as a mediator: investigating the causal relationship between sedentary lifestyles and cannabis use disorder through Mendelian randomization

本研究通过孟德尔随机化分析，探讨久坐行为与CUD的因果关系，发现工作久坐降低CUD风险，而休闲屏幕时间增加风险，吸烟起中介作用。

　　

摘要

背景

大麻使用障碍（Cannabis Use Disorder, CUD）表现为强迫性的大麻使用，导致严重的功能损害和心理困扰。先前的研究表明，大麻使用者往往体力活动较少，久坐行为较多，但其中的因果关系尚不明确。本研究旨在利用孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）方法来探讨运动、久坐行为与大麻使用障碍之间的因果关系。

方法

我们分析了以下方面的遗传关联：（1）中等至高强度的体力活动（Moderate-to-Vigorous Physical Activity, MVPA）；（2）休闲时的屏幕使用时间（Leisure Screen Time, LST）；（3）通勤时的久坐行为（Sedentary Commuting Behavior, SCB）；（4）工作时的久坐行为（Sedentary Behavior at Work, SBW）。用于识别吸烟起始行为的遗传指标来自GSCAN研究。大麻使用障碍的遗传关联数据来自最大规模的基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies, GWAS）。我们筛选出具有统计学意义的遗传变异，并对数据进行了统一处理。随后通过IVW方法进行了孟德尔随机化分析，使用Cochran’s Q检验评估了结果的异质性及多效性，并采用了MR-Egger回归模型。此外还进行了留一法（leave-one-out）分析。

结果

工作时的久坐行为与大麻使用障碍之间存在保护性关联（OR = 0.61，95% CI = 0.42–0.90，p = 0.012）。休闲时的屏幕使用时间会增加大麻使用障碍的风险（OR = 1.43，95% CI = 1.20–1.70，p < 0.001）。休闲时的屏幕使用时间也与吸烟起始行为存在显著关联（OR = 1.28，95% CI = 1.21–1.36，p < 0.001），而吸烟起始行为又进一步增加了大麻使用障碍的风险。吸烟起始行为解释了因休闲时屏幕使用时间导致的大麻使用障碍风险增加的54.08%（95% CI = 53.72–54.44%）。

结论

久坐的生活方式可能通过吸烟行为增加大麻使用障碍的风险。减少久坐行为并促进体力活动，有助于降低吸烟起始的风险以及由此引发的大麻相关问题。