茶黄素及其纳米颗粒通过激活AMPK/mTOR/Beclin1/LC3自噬通路和调节肠道菌群缓解酒精性胃肝损伤

为解决酒精引发的胃黏膜损伤和肝纤维化问题，研究人员开展茶黄素(TFs)、茶黄素-3,3′-双没食子酸酯(TFDG)及其纳米颗粒(TFDGN)的干预研究。通过8周酒精暴露小鼠模型，发现三者通过激活AMPK/mTOR/Beclin1/LC3自噬通路、上调GSH水平、下调MDA，显著改善胃肝组织病理损伤，并调节肠道菌群（增加乳杆菌属/Lactobacillus和Akkermansia，减少粪杆菌属/Faecalibaculum）。其中TFDGN效果最优，为酒精相关疾病提供了天然治疗策略。

　　

过量饮酒引发的胃肝损伤是全球公共卫生难题。酒精会破坏胃黏膜屏障，诱发炎症和溃疡；在肝脏则导致脂肪变性、纤维化甚至肝硬化。现有治疗手段如戒酒和营养支持效果有限，且缺乏针对多器官损伤的综合干预策略。更棘手的是，酒精还会扰乱肠道菌群平衡，形成"肠-肝轴"恶性循环。茶黄素类物质作为红茶发酵产物，虽已知具有抗氧化特性，但其对慢性酒精暴露下多器官保护机制尚不明确。

安徽农业大学的研究团队在《Journal of Functional Foods》发表研究，首次系统评估了茶黄素(TFs)、其活性成分茶黄素-3,3′-双没食子酸酯(TFDG)及纳米化TFDG(TFDGN)对酒精性胃肝损伤的协同保护作用。研究采用8周酒精灌胃ICR小鼠模型，通过血清生化检测、组织病理分析、Western blot和16S rRNA测序等技术，揭示了"自噬通路激活-菌群调节"的双重保护机制。

关键技术包括：建立渐进式酒精暴露动物模型（5-10 mL/kg/d梯度递增）；采用SEM观察胃黏膜超微结构；通过Masson染色量化肝胶原沉积；利用PacBio平台进行全长16S rRNA菌群分析；Western blot检测AMPK/mTOR/Beclin1/LC3-II自噬通路蛋白表达。

3.1 纳米颗粒特性

TFDGN平均粒径140±20 nm，载药量达680.86±7.42 mg/kg。HPLC验证TFs和TFDG纯度分别为51.14±1.79%和97.53±0.28%。

3.2 生存与代谢改善

TFDGN组存活率100%，显著优于模型组(75%)。治疗组肝指数降低21-28%，血清ALT/AST水平下降35-48%，GSH提升1.8倍，MDA降低42-55%（均P<0.01）。

3.4 胃黏膜保护

SEM显示模型组胃上皮细胞脱落率达60%，而TFDGN组保持完整结构。PAS染色证实治疗组黏膜糖蛋白含量恢复至对照组85%以上。

3.6 自噬通路激活

Western blot显示TFDGN使p-AMPK/AMPK比值提升2.1倍，LC3-II/LC3-I比率增加180%，同时p-mTOR表达降低67%（均P<0.001）。

3.8 抗纤维化效应

Masson染色表明TFDGN组肝胶原面积减少72%，F4/80⁺炎症细胞浸润减少64%。

3.9 菌群调控

α多样性分析显示TFDGN使Chao1指数恢复至对照组92%。在属水平上，乳杆菌属/Lactobacillus相对丰度增加3.2倍，致病性肠球菌属/Enterococcus降低58%。

这项研究创新性地证实：TFDG纳米化后通过"分子-细胞-微生物"三级调控网络发挥胃肝保护作用。在分子层面，激活AMPK/mTOR/Beclin1/LC3自噬通路减轻细胞应激；在组织层面，维持胃黏膜糖蛋白分泌和肝星状细胞静息状态；在生态层面，重塑以乳杆菌属为核心的益生菌群。值得注意的是，虽然纳米制剂在酸性环境中稳定性有待优化，但TFDGN仍展现出优于游离TFDG的代谢调节特性，这为开发抗酒精损伤的靶向递药系统提供了新思路。该成果不仅深化了对茶多酚类物质跨器官保护机制的认识，更为酒精相关疾病的营养干预提供了理论依据和转化方向。