脑膜淋巴系统研究的十年演进：基于文献计量的神经修复潜力解析

研究人员通过文献计量学方法系统分析了2015-2025年间脑膜淋巴系统(MLS)研究的449篇文献，揭示了该领域从基础解剖发现到神经退行性疾病治疗探索的演进轨迹，证实了MLS作为神经免疫调节和β-淀粉样蛋白清除关键靶点的临床转化潜力，为中枢神经系统修复提供了新范式。

　　

近年来，神经科学领域最激动人心的发现之一莫过于脑膜淋巴系统(Meningeal Lymphatic System, MLS)的确认。这个曾经被忽视的"大脑排污系统"自2015年被Louveau Antoine团队在《Nature》首次明确表征以来，彻底改变了人们对中枢神经系统(CNS)废物清除和免疫监视的认知。随着研究的深入，科学家们发现MLS不仅参与脑脊液(CSF)引流和免疫细胞运输，更与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的病理过程密切相关——其功能障碍会导致β-淀粉样蛋白(β-amyloid)和α-突触核蛋白(α-synuclein)等毒性蛋白的异常堆积。然而，这个新兴领域面临着一个有趣的悖论：尽管已有大量研究证实MLS的生理重要性，但对其发展轨迹、研究热点和未来方向的系统性分析却始终空白。

为填补这一空白，苏州大学附属第一医院的研究团队在《Journal of Neurorestoratology》发表了一项开创性研究。他们采用文献计量学方法，对Web of Science核心合集收录的449篇MLS相关文献进行了多维分析，运用VOSviewer和CiteSpace等工具构建了国家/机构合作网络、期刊共被引图谱和关键词共现网络，首次全景式展现了MLS研究十年发展历程。

研究主要采用了三种关键技术方法：文献计量分析从WoSCC数据库系统检索2015-2025年的相关文献；网络可视化通过VOSviewer和CiteSpace构建合作网络和知识图谱；统计分析与GraphPad Prism等工具处理文献计量指标。特别值得注意的是，研究纳入了来自46个国家703个机构的2546位作者的数据，确保了分析的全面性。

研究结果部分呈现了丰富发现：

分析时间趋势显示MLS研究经历了两个明显阶段：2015-2017年的基础验证期和2018年后的快速扩张期，2022年后国际合作显著增强。美国(41.2%)和中国(32.3%)是主要贡献国，弗吉尼亚大学以25篇成果成为最高产机构。

期刊分析表明《Nature Communications》和《Frontiers in Immunology》发表MLS研究最多(各14篇)，而《Nature》以1813次共被引位居影响力榜首。双图叠加分析揭示了知识从"分子/生物学/免疫学"向"分子/生物学/遗传学"的流动路径。

作者贡献方面，弗吉尼亚大学的Kipnis Jonathan以26篇论文成为最高产作者，而Louveau Antoine以374次共被引成为最具影响力学者。值得注意的是，中国学者在数量上表现突出，但论文影响力仍有提升空间。

关键词分析识别出六大研究集群："脑膜淋巴管"和"类淋巴系统"(glymphatic system)是核心主题，而"神经退行性疾病"成为近年增长最快的研究热点。时间演化显示研究焦点已从初期(2015-2017)的解剖学特征转向近期(2018-2025)的病理机制和影像评估。

共被引文献分析确认了四篇奠基性研究：Louveau等2015年《Nature》论文(建立MLS解剖框架)、Da Mesquita等2018年《Nature》研究(治疗靶向)、Ahn等2019年《Nature》工作(CSF引流)和Louveau等2018年《Nature Neuroscience》文章(神经免疫调节)。引用突现分析显示，2015年的两项开创性研究仍保持最强影响力(突现强度49.69和46.37)。

在讨论部分，研究强调了三个关键进展：MLS作为"脑-淋巴-免疫轴"(meningeal-lymphatic-immune axis)的核心地位已被确认，其通过类淋巴系统清除神经毒性蛋白和调节神经炎症的双重机制为神经保护提供了新思路；临床影像学研究一致显示MLS功能障碍广泛存在于神经退行性疾病；深颈部淋巴-静脉吻合术等创新疗法已进入临床试验，标志着治疗范式的转变。

这项研究的意义在于：首次通过文献计量学揭示了MLS研究的演进规律，证实了其作为神经修复靶点的转化价值；建立的合作网络图谱为国际科研协作提供了路线参考；识别的研究热点将引导未来资源投入。特别值得注意的是，研究预测MLS在神经退行性疾病、神经免疫调节和无创影像评估三个方向最具发展潜力，这为破解阿尔茨海默病等难治性疾病的治疗困境提供了全新视角。正如作者所言，MLS研究的蓬勃发展不仅重塑了我们对大脑"清洁系统"的认知，更开启了一扇通往神经修复疗法的新大门。