静电效应对AAV9衣壳聚集、基因组释放及自相互作用的影响机制研究

本研究针对半固态挤出(SSE)3D打印技术在制药应用中空间材料排布对关键质量属性(CQAs)的影响机制不明问题，通过构建含乙酰唑胺(AZM)的个性化儿科制剂模型，采用广义线性模型定量分析填充密度、底壳结构等空间参数对机械强度、崩解时间等CQAs的调控规律，为优化3D打印药物结构参数平衡机械稳定性与溶出特性提供理论依据。

　　

在儿科药物治疗领域，传统剂型往往难以满足特殊群体的需求。以青光眼治疗药物乙酰唑胺(AZM)为例，市售250mg片剂对儿童存在吞咽困难问题，而临时配制的25mg/mL口服混悬液又面临稳定性差、剂量不准的困境。这种"剂量鸿沟"现象在儿科治疗中普遍存在，亟需开发灵活精准的制剂技术。3D打印技术尤其是半固态挤出(SSE)3DP因其低温加工、高载药量等优势，为个性化药物制造带来曙光。然而，该技术中材料空间排布参数如何影响制剂关键质量属性(CQAs)仍缺乏系统研究。

研究人员以AZM为模型药物，采用M3DIMAKER 3D打印平台制备不同结构参数的片剂，通过广义线性模型(Quasi-poisson连接函数)定量解析填充密度、底壳结构等空间参数对CQAs的影响机制。研究整合了实时压力监测(SSE-P)、机器视觉等过程分析技术(PAT)，构建了包含2.6g AZM、1.5g交联羧甲基纤维素钠(Ac-Di-Sol)、1.5g麦芽糊精(Glucidex^? it-6)和1g聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)的载药原料体系。

Extrudability profile and physicochemical characterization

压力曲线分析揭示材料挤出存在三个特征阶段：弹性压缩期(压力<120.10kPa)、塑性流动期和稳态挤出期。屈服压力阈值的确立为打印参数优化提供了关键依据。

Conclusions

研究发现填充密度对CQAs影响最为显著：高密度(>70%)提升机械强度但延长崩解时间达2.3倍；实体底壳结构导致重量差异系数增加35%，而侧壁结构主要影响尺寸精度。面积体积比与溶出行为无显著相关性(p>0.05)。这些发现为平衡制剂机械性能与释放特性提供了量化标准。

该研究首次系统阐明了SSE 3DP空间参数与CQAs的定量关系，其建立的预测模型可指导个性化制剂设计。特别是在儿科青光眼治疗领域，通过优化填充密度(建议50-60%)和空心底壳结构，成功实现了剂量精准(RSD<3%)、快速崩解(<60s)与足够机械强度(抗张强度>1.2MPa)的协同优化。这些成果不仅解决了AZM儿科剂型的临床需求，更为3D打印药物在临床药学中的标准化应用奠定了方法学基础。论文发表于《Journal of Pharmaceutical Sciences》，为点式护理(POC)场景下的合规化药物生产提供了重要技术支撑。