综述：APOL1介导的肾脏疾病研究现状与未来展望

这篇综述通过孟德尔随机化(MR)分析探讨了慢性肾脏病(CKD)与癌症的因果关系，重点评估了肾功能指标[eGFRcr<60 mL/min/1.73 m2、ACR>30 mg/g]对总体癌症、泌尿系统癌和肺癌风险的影响，最终得出基因预测的CKD与癌症无显著因果关联的结论。

　　

Abstract

Rationale & Objective

慢性肾脏病(CKD)与癌症的流行病学关联长期存在争议，特别是泌尿系统癌和肺癌。本研究采用孟德尔随机化(MR)这一新兴的因果推断方法，系统评估了基因预测的CKD与三种癌症终点的因果关系，为解决这一临床争议提供了遗传学证据。

Study Design

研究设计为两样本MR分析。数据来源包括：CKDGen联盟与英国生物银行(UK Biobank)的基因组关联研究(GWAS)荟萃分析提供的SNP-CKD数据，以及多个基于社区和癌症专病联盟的GWAS数据经荟萃整合后的SNP-癌症数据。

Setting & Participants

暴露变量涵盖临床常用的肾功能指标：基于肌酐的估算肾小球滤过率(eGFRcr)<60 mL/min/1.73 m²定义的肾功能受损、尿白蛋白肌酐比(ACR)>30 mg/g定义的蛋白尿，以及连续变量eGFRcr、基于胱抑素C的eGFR(eGFRcys)和ACR。

Outcomes

研究终点设定为总体癌症发病率、泌尿系统癌（含膀胱癌、肾癌等）和肺癌的发病风险。

Analytical Approach

采用逆方差加权(IVW)法获取单SNP Wald比的合并MR估计值，同时通过多效性稳健MR、反向MR和多变量MR等敏感性分析验证结果的可靠性。

Results

IVW分析显示：基因预测的肾功能受损与总体癌症风险无显著关联(OR=1.00，95%CI 1.00-1.01；P_OR=0.06)。在Bonferroni校正后，其他肾功能表型（蛋白尿、eGFRcr、eGFRcys、ACR）与总体癌症风险均无统计学意义(P_OR>0.0025)。针对泌尿系统癌和肺癌的专项分析同样显示零关联。敏感性分析结果与主分析高度一致。

Limitations

研究局限性在于GWAS数据主要来自欧洲人群，结论外推至其他种族需谨慎。

Conclusions

遗传学证据不支持CKD与癌症存在因果关系。这一发现为临床实践提供了重要参考：对CKD患者的癌症筛查策略可能需要重新评估，而非简单基于观察性研究的关联结果。研究同时提示，既往观察到的CKD-癌症关联更可能反映共病因素或检测偏倚，而非生物学机制。