Belantamab mafodotin联合硼替佐米和地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的生存优势：DREAMM-7 III期试验最新总生存期分析

【编辑推荐】针对复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者二线治疗需求，DREAMM-7 III期研究首次证实：含BCMA靶向抗体偶联药物belantamab mafodotin的三联方案(BVd)较标准DVd方案显著延长总生存期(HR 0.58)和无进展生存期，微小残留病灶阴性率提升2.5倍，为RRMM建立新治疗标准。

　　

多发性骨髓瘤作为血液系统第二大常见恶性肿瘤，尽管蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等新药不断涌现，但绝大多数患者最终会发展为复发或难治性疾病。特别是随着一线治疗中CD38单抗的广泛应用，二线治疗选择面临严峻挑战。B细胞成熟抗原(BCMA)作为骨髓瘤细胞的特异性靶点，成为突破治疗瓶颈的新方向，但不同作用机制的BCMA靶向疗法如何优化组合仍是未解之谜。

在这项发表于《The Lancet Oncology》的里程碑式研究中，来自全球20个国家142个研究中心的研究团队开展了DREAMM-7 III期试验。这项头对头研究首次证实：含BCMA靶向抗体偶联药物belantamab mafodotin的三联方案(BVd)，相较于当前标准方案daratumumab联合硼替佐米和地塞米松(DVd)，能显著延长复发难治性多发性骨髓瘤患者的总生存期，中位随访39.4个月时死亡风险降低42%(HR 0.58)。更令人振奋的是，BVd组微小残留病灶阴性率达到25%，是DVd组(10%)的2.5倍，且缓解持续时间延长至40.8个月，远超对照组的17.8个月。这些突破性数据为改变临床实践提供了强有力证据。

研究采用多中心、开放标签、随机对照设计，关键技术包括：1)使用交互式响应系统进行分层随机化；2)通过国际骨髓瘤工作组标准评估疗效；3)采用独立评审委员会盲法评估终点指标；4)对494例患者进行长期随访直至疾病进展或出现不可耐受毒性。患者群体覆盖不同人种和地域，中位年龄64.5岁，55%为男性，83%为白种人。

【研究结果】

背景：在首次中期分析(中位随访28.2个月)中，BVd已显示显著无进展生存获益(36.6 vs 13.4个月，HR 0.41)。

方法：494例接受过≥1线治疗的患者按1:1随机分配至BVd组( belantamab mafodotin 2.5 mg/kg IV q3w + 硼替佐米 1.3 mg/m² SC + 地塞米松 20 mg)或DVd组，分层因素包括既往治疗线数、硼替佐米使用史和修订国际分期系统分期。

发现：更新数据显示BVd组中位总生存期未达到(95% CI NR-NR)，显著优于DVd组(41.0个月-NR)。关键次要终点方面，BVd组完全缓解及以上患者的微小残留病灶阴性率为25%(95%CI 19.8-31.0%)，显著高于DVd组10%(6.9-14.8%)；无进展生存期2分析显示BVd组获益持续至后续治疗阶段(中位NR vs 33.4个月，HR 0.59)。安全性方面，BVd组3-4级血小板减少发生率较高(56% vs 35%)，但严重不良事件导致的死亡率两组相当(3% vs 1%)。

讨论：BVd展现出三重机制优势——除抗体依赖细胞毒性(ADCC)外，其携带的美登木素生物碱可诱导直接细胞毒性和免疫原性细胞死亡。与依赖T细胞功能的CAR-T和双抗不同，这种多模式作用机制可能解释了其在经治患者中的卓越疗效。

这项研究具有重要临床意义：首先，BVd是首个在III期研究中显示总生存期获益的BCMA靶向组合方案；其次，其疗效优势在来那度胺耐药患者中依然保持，解决了临床迫切需求；最后，虽然眼部不良事件(角膜病变)发生率较高，但通过剂量调整可有效管理，不影响整体获益风险比。基于这些数据，BVd有望成为复发难治性多发性骨髓瘤二线治疗的新标准，特别是为CD38单抗经治患者提供重要选择。研究同时为BCMA靶向药物联合传统蛋白酶体抑制剂的策略提供了范式，将推动更多创新组合的探索。