BrECADD对比eBEACOPP方案治疗晚期经典霍奇金淋巴瘤患者生育功能的二次分析：HD21 III期临床试验结果

针对晚期经典霍奇金淋巴瘤(eBEACOPP)治疗导致的生育功能损伤问题，研究人员通过HD21 III期试验比较BrECADD与eBEACOPP方案对性腺功能恢复的影响。结果显示BrECADD组4年性腺功能恢复率显著更高（女性95.3% vs 73.3%，男性85.6% vs 39.7%），且男性生育率显著提升（9.3% vs 3.3%），为保留生育需求的患者提供更优治疗方案。

　　

经典霍奇金淋巴瘤(HL)好发于年轻群体，传统eBEACOPP方案虽疗效显著，但含丙卡巴肼的强烷化剂会导致不可逆性腺损伤，约60%男性患者和30%女性患者面临生育障碍。这一矛盾促使德国霍奇金研究组(GHSG)在HD21 III期试验中设计新型BrECADD方案——以达卡巴嗪替代丙卡巴肼，旨在平衡疗效与生育保护。

研究纳入9国233个中心的1183例18-60岁患者，随机接受4-6周期eBEACOPP或BrECADD治疗。通过监测卵泡刺激素(FSH)、抗穆勒氏管激素(AMH)和抑制素B水平评估性腺功能恢复，并追踪妊娠及生育情况。关键发现包括：BrECADD组4年性腺功能恢复率显著优于eBEACOPP组（女性95.3% vs 73.3%，HR 1.69；男性85.6% vs 39.7%，HR 3.28），且男性5年生育率提升近3倍（9.3% vs 3.3%）。30岁以上女性获益尤为显著，恢复率从46.4%提升至86.2%。

方法学上，研究采用PET2引导的响应适应性治疗（4或6周期），通过中心实验室统一评估FSH阈值（女性<25 U/L，男性<15 U/L），并整合AMH/抑制素B检测及生育事件报告。北欧淋巴瘤组等协作机构确保多中心数据质量。

结果部分揭示三大核心发现：

1. 性腺功能恢复：BrECADD组FSH达标时间显著缩短，AMH（女性）和抑制素B（男性）水平更高，显示更少原始生殖细胞损伤。

2. 年龄与周期数影响：30岁以上患者获益更明显，6周期治疗者性腺恢复率仍保持92.6%（女性）和78.7%（男性）。

3. 生育结局：92例自然妊娠中95%未使用冻存生殖细胞，BrECADD组累计活产率达19.3%（女性）和9.3%（男性），接近德国普通人群数据。

讨论强调，BrECADD通过去除丙卡巴肼显著降低烷化剂负荷，其性腺保护效果与ABVD相当但疗效更优。研究首次证实改良方案可同步实现疾病控制（HD21主要终点PFS改善）和生育功能保全，尤其解决男性患者长期面临的"治愈但不育"困境。局限性包括非强制性激素检测和缺乏精液分析数据，但大规模随机设计为临床决策提供高等级证据。

该成果发表于《The Lancet Oncology》，标志着晚期HL治疗范式的转变——BrECADD成为兼顾疗效与生活质量的优选方案，为年轻患者实现"治愈且生育"的双重目标奠定基础。未来需延长随访评估卵巢早衰风险，并探索生物标志物指导的个体化治疗策略。