综述：急性肺损伤免疫机制新见解：聚焦肠道菌群及其代谢产物

这篇综述系统阐述了肠道菌群（gut microbiota）及其代谢产物通过肠-肺轴（gut-lung axis）调控急性肺损伤（ALI/ARDS）的免疫机制，提出三重作用框架：菌群失调、肠屏障破坏和肺菌群紊乱，为靶向干预提供了新思路。

　　

摘要

急性肺损伤（ALI）作为呼吸系统危重症，临床缺乏有效防治手段。肠-肺轴研究揭示了肠道驱动肺病的新机制：菌群代谢产物失调（如SCFAs和TMAO）、肠屏障破裂导致细菌易位，以及肠系膜淋巴介导的肺部炎症。这三重机制共同构成ALI的"肠道起源"理论框架。

引言

ALI以肺泡上皮-毛细血管屏障破坏为特征，死亡率高达30%-45%。过度免疫激活（如TNF-α、NETs形成）是核心病理环节。近年研究发现，肠道菌群通过代谢物调控远端肺免疫，其失调可引发"炎症风暴"。个体差异使菌群精准干预面临挑战，但粪菌移植（FMT）等整体调控策略展现潜力。

肠-肺轴与ALI/ARDS

肠-肺轴的双向交流中，菌群代谢物充当"分子信使"。动物实验显示，ALI小鼠肠道Enterobacteriaceae增多而Bifidobacterium减少，伴随SCFAs水平异常。丁酸盐通过HDAC抑制调控巨噬细胞极化，降低IL-6分泌；TMAO则通过NLRP3炎性体加重肺损伤。

菌群代谢物的调控作用

短链脂肪酸（SCFAs）中，丙酸盐通过GPR43抑制NF-κB通路，而琥珀酸盐通过HIF-1α促进中性粒细胞浸润。乳酸杆菌产生的D-乳酸可破坏紧密连接蛋白ZO-1，增加肠通透性。这些代谢物构成复杂的"代谢-免疫"调控网络。

肠屏障的关键地位

脓毒症时，TLR4/MyD88通路激活导致occludin蛋白降解，促使内毒素入血。肠系膜淋巴成为"毒力因子发酵罐"，携带PAMPs通过乳糜管入肺，激活肺泡巨噬细胞TREM-1信号，形成"二次打击"。

干预策略

益生菌（如Lactobacillus）通过分泌p40蛋白维护肠屏障；FMT可恢复SCFAs水平。但需注意TMAO前体（如胆碱）的膳食控制。未来需开发菌株特异性疗法，并解决个体化差异难题。

结论与展望

肠道菌群作为"远程调控器"，其代谢物构成ALI干预的新靶点。当前挑战在于阐明菌株-代谢物-免疫通路的精确对应关系，推动基础研究向临床转化。