卵巢GLI1基因变异肿瘤：四例被低估的性索-间质肿瘤模拟病例报告

本研究聚焦卵巢GLI1基因变异肿瘤的临床病理特征，通过四例初诊为性索-间质肿瘤的病例，揭示其因形态学相似性导致的诊断困境。研究人员采用RNA测序技术鉴定出PTCH1::GLI1和ACTB::GLI1融合基因，证实这类肿瘤的分子特征，为临床鉴别诊断提供新依据。该研究填补了卵巢GLI1变异肿瘤的认知空白，对精准诊疗具有重要意义。

　　

在妇科肿瘤诊断领域，性索-间质肿瘤（SCSTs）因其复杂的形态学特征常与其他肿瘤类型混淆。近年来，随着分子病理学的发展，一类由GLI1基因激活驱动的肿瘤逐渐引起关注。这类肿瘤多见于头颈部和软组织，但卵巢病例罕见且易被误诊。由于GLI1变异肿瘤可能具有侵袭性生物学行为，准确识别这类特殊亚型对临床治疗决策至关重要。

研究人员通过回顾性分析四例卵巢肿瘤病例，发现其共同特征：患者年龄跨度大（11-70岁），肿瘤体积差异显著（3-15cm），形态学模拟性索-间质肿瘤的典型表现，包括巢状/梁状排列的圆形细胞、黏液样间质和丰富的毛细血管网。值得注意的是，部分病例还表达性索-间质标记物如calretinin和SF1，进一步增加了诊断难度。

研究采用RNA-based下一代测序（NGS）技术揭示分子本质：三例圆形细胞为主的肿瘤存在PTCH1::GLI1融合，而梭形细胞为主的肿瘤携带ACTB::GLI1融合。这些发现证实了GLI1信号通路异常在肿瘤发生中的核心作用。

主要技术方法

研究团队通过病理切片复评（2-20张/例）、免疫组化（包括性索-间质标志物检测）和RNA测序分析，结合临床资料回顾，系统评估肿瘤特征。所有病例均来自会诊档案，经50个高倍视野以上的有丝分裂计数验证增殖活性。

Clinicopathologic Features

病例显示多样化生长模式：大而不规则的细胞团、界限清晰的小巢状结构、梭形细胞疏松排列形成的"花边样"网状结构。次要模式包括小管状（3例）、梁状（2例）和滤泡样巨囊（2例）等。

Discussion

研究强调GLI1变异卵巢肿瘤的三大诊断挑战：形态学重叠性、免疫表型交叉性和临床认知不足。分子检测被确立为确诊金标准，特别是对于不典型性索-间质肿瘤病例。

重要意义

该研究首次系统描述卵巢GLI1变异肿瘤的临床-病理-分子特征谱，建立其与性索-间质肿瘤的鉴别诊断框架。发现三例PTCH1::GLI1融合病例在短时间内集中出现，提示该类肿瘤的实际发病率可能被低估。研究成果为临床病理医师提供了新的诊断思路，并为未来靶向GLI1通路的治疗策略奠定理论基础。