GLUT1在HPV相关和HPV非依赖性外阴上皮内瘤变及鳞状细胞癌中的差异性表达模式及其诊断价值

本研究针对外阴鳞状细胞癌(SCC)及其前驱病变中GLUT1表达特征不明的问题，通过系统分析240例外阴病变组织，首次揭示了HPV相关和HPV非依赖性VIN/SCC中GLUT1的差异性表达模式。研究发现96.9%的HPV非依赖性VIN存在GLUT1过表达，且与p53状态无关，为这类诊断困难的病变提供了高敏感性标记物。

　　

外阴鳞状细胞癌及其前驱病变的诊断和治疗一直面临重大挑战，特别是如何区分人乳头瘤病毒(HPV)相关和HPV非依赖性病变。这两种类型不仅发病机制不同，临床表现和预后也存在差异，但现有的诊断标记物如p16和p53在HPV非依赖性病变中的敏感性有限。更令人困扰的是，约20%的HPV非依赖性外阴上皮内瘤变(VIN)缺乏典型的p53异常表达模式，使得病理诊断如同"雾里看花"。与此同时，葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)作为糖代谢关键分子，在多种癌症中显示重要价值，但其在外阴病变中的表达特征却鲜有研究。

为解开这些谜团，某医院的研究人员开展了一项系统研究，成果发表在《Modern Pathology》。他们收集了2005-2024年间240例外阴病变标本，包括40例非肿瘤组织、45例HPV相关高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、65例HPV非依赖性VIN和90例浸润性SCC。研究采用免疫组化(IHC)分析GLUT1表达，结合p16、p53染色和RNAscope HPV检测技术，首次绘制了GLUT1在外阴病变中的表达图谱。

表达谱特征揭示诊断新靶点

在非肿瘤外阴组织中，GLUT1仅在不连续的基底层呈弱表达。而病变组织中，HPV相关HSIL的GLUT1过表达率达82.2%，特征性地出现在上层中间层；HPV非依赖性VIN则高达96.9%的过表达率，且集中于基底层和副基底层。特别值得注意的是，这种特征与p53状态无关，即使在野生型p53的VIN中也保持一致。

HPV相关病变的代谢特征

通过RNAscope检测发现，HPV E6/E7 mRNA的分布与GLUT1表达模式无直接关联，提示HPV可能通过间接途径调控糖代谢。在HPV相关SCC中，GLUT1过表达主要位于肿瘤团块中央区域，周边基底层则相对阴性，这种"中心强化"模式与HSIL中的"上层优势"一脉相承。

HPV非依赖性病变的诊断突破

研究最引人注目的发现是：无论p53呈过表达型、缺失型还是野生型，HPV非依赖性VIN均保持97%的GLUT1过表达率。在SCC中，这类病变呈现独特的"基底层强化"模式，与中央角化区域形成鲜明对比。这种高敏感性使GLUT1成为识别p53野生型HPV非依赖性VIN的"探照灯"。

代谢重编程的临床启示

该研究不仅揭示了外阴病变中GLUT1的两种差异化表达模式，更开辟了多个研究方向。从诊断角度看，GLUT1与p53联合检测可显著提高HPV非依赖性VIN的检出率；从治疗角度，GLUT1作为代谢关键分子，可能成为靶向治疗的"阿喀琉斯之踵"；从机制角度，野生型p53的VIN中GLUT1上调提示存在p53通路外的调控机制，可能涉及MDM2等分子。

这项研究犹如打开了一扇"代谢之窗"，让我们得以窥见外阴病变中糖代谢重编程的奥秘。GLUT1表达模式的发现不仅解决了临床诊断痛点，更为探索靶向代谢治疗提供了理论依据。未来研究可进一步探索GLUT1调控机制及其与治疗响应的关系，或许能为这类难治性疾病带来新的曙光。