I型干扰素在外阴阴道念珠菌病中的作用机制：上皮早期防御及对白色念珠菌的免疫调控

研究人员针对外阴阴道念珠菌病（VVC）中宿主-病原体互作机制不明的科学问题，通过体外和体内模型揭示了I型干扰素（IFNs-I）通路在阴道上皮细胞早期防御中的关键作用，发现β-葡聚糖可激活IFNs-I通路，并证实其通过调控真菌负荷、中性粒细胞（PMNs）募集及T细胞亚群平衡影响疾病进程，为VVC治疗提供了新靶点。

　　

外阴阴道念珠菌病（Vulvovaginal Candidiasis, VVC）是困扰全球75%女性的常见黏膜感染，主要由白色念珠菌（Candida albicans）引起。尽管阴道上皮细胞（Epithelial Cells, ECs）是抵御真菌的第一道防线，但宿主与病原体互作的具体机制仍不明确。尤其令人困惑的是，为何这种共生菌会在某些条件下突破屏障引发炎症？更棘手的是，现有治疗手段对反复发作的VVC效果有限，亟需揭示其免疫调控机制以开发新疗法。

来自阿根廷国立科尔多瓦大学（National University of Córdoba）的研究团队在《Mucosal Immunology》发表的重要研究，首次系统阐明了I型干扰素（Type-I Interferons, IFNs-I）通路在VVC中的双重调控作用。研究人员采用多组学联用策略，结合定量蛋白质组学、基因敲除小鼠模型和流式细胞术，发现白色念珠菌通过其细胞壁成分β-葡聚糖激活ECs的IFNs-I通路，进而调控真菌侵袭、中性粒细胞（Polymorphonuclear Neutrophils, PMNs）招募及淋巴结T细胞亚群分化。

关键技术方法包括：1）建立体外HeLa细胞与白色念珠菌共培养模型，通过qPCR检测IFNB/IRF7表达；2）采用非标记液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）进行定量蛋白质组学分析；3）构建IFN-α/β受体缺陷（Ifnar1^-/-）小鼠VVC模型，评估真菌负荷、组织病理和免疫细胞动态；4）通过流式细胞术分析引流淋巴结（draining Lymph Nodes, dLN）中T/B细胞亚群。

C. albicans激活ECs中IFNs-I通路：蛋白质组学证据

研究发现高浓度白色念珠菌（5:1 菌-细胞比）可显著诱导IFNB和IRF7 mRNA表达。蛋白质组学鉴定出527个差异表达蛋白（Differentially Regulated Proteins, DRPs），其中"干扰素刺激基因的抗病毒机制"是最显著上调通路，提示真菌感染与抗病毒防御存在交叉保护机制。

β-葡聚糖是IFNs-I通路的关键激活剂

Curdlan（Dectin-1特异性配体）和热灭活真菌（HK-Ca）均能诱导IFNB早期高表达。蛋白质组学显示β-葡聚糖刺激与活真菌激活的通路高度重叠（30.5%共同上调通路），证实β-葡聚糖是触发上皮IFNs-I响应的核心病原相关分子模式（Pathogen-Associated Molecular Patterns, PAMPs）。

IFNs-I调控VVC进程的体内验证

Ifnar1^-/-小鼠模型揭示：1）感染早期（D1）真菌负荷显著高于野生型，伴随IL-1β爆发性升高；2）D2时上皮侵袭评分（Inv.S）增加3倍，显示IFNs-I缺失导致屏障功能受损；3）PMNs募集呈现双峰模式，提示IFNs-I参与炎症时空调控；4）引流淋巴结中CD8⁺ T细胞和IL-17⁺ CD4⁺ T细胞扩增，但局部IL-17未检出，反映IFNs-I对黏膜-系统免疫平衡的调控。

这项研究开创性地揭示了IFNs-I在VVC中的"双刃剑"作用：早期通过激活上皮防御限制真菌侵袭，后期则调控炎症反应防止组织损伤。特别值得注意的是，β-葡聚糖-Dectin-1/IFNs-I轴可能成为治疗新靶点，为开发既能增强抗真菌免疫又不引发过度炎症的精准疗法提供理论依据。该发现不仅解决了VVC领域关于上皮免疫机制的核心争议，也为其他黏膜真菌感染研究提供了范式参考。