综述：胰淀素在摄食和饱腹感中的作用

这篇综述系统阐述了胰淀素（amylin）在能量代谢调控中的多重作用机制，重点解析其通过中枢神经系统（CNS）介导的饱腹信号通路，涉及后脑极后区（AP）、外侧臂旁核（LPBN）等关键脑区，并探讨AMY1-3受体与RAMP蛋白的互作机制。文章还展望了长效胰淀素类似物（如cagrilintide）与GLP-1受体激动剂（如semaglutide）联用治疗肥胖症的临床前景。

　　

胰淀素的生理作用与分子机制

胰淀素作为胰岛β细胞分泌的肽类激素，与胰岛素共包装、共分泌，餐后血药浓度快速升高。其通过AMY1-3受体（由CTR与RAMP1-3异源二聚化形成）直接作用于中枢神经系统，尤其是缺乏血脑屏障的极后区（AP）神经元，触发饱腹信号。研究发现，AP中表达AMY3（CTR+RAMP3）的神经元对循环胰淀素高度敏感，而RAMP表达动态调控可能影响受体敏感性。

多脑区协同的摄食调控网络

除AP外，胰淀素信号通过外侧臂旁核（LPBN）的CGRP神经元向上传递，抑制伏隔核（NAc）多巴胺释放，降低高脂饮食偏好。有趣的是，胰淀素对胃排空和胰高血糖素分泌的抑制作用在低血糖状态下自动解除，形成“安全阀”机制，体现其对能量危机的适应性调节。

受体药理学与药物开发突破

最新研究表明，不同胰淀素类似物（如sCT与cagrilintide）虽共享AMY/CTR激活特性，但RAMP1/3敲除小鼠中仅cagrilintide失效，提示RAMP依赖性效应差异。脂肪酸修饰的长效类似物（如amycretin）可同时激活GLP-1R，在临床试验中展现显著减重效果，但需关注受体脱敏风险。

性别与代谢状态的调控影响

雌性动物下丘脑胰淀素表达显著高于雄性，且哺乳期上调。雌激素通过增强RAMP3表达可能强化急性胰淀素效应，但慢性给药时卵巢切除大鼠反应更强，暗示性激素对受体信号通路的复杂调控。肥胖个体虽存在高胰淀素血症，但未发现明显受体脱敏，这为靶向治疗提供乐观前景。

未来挑战与转化潜力

当前研究尚需明确中枢合成胰淀素的生理意义，以及外周/中枢双信号系统的交互机制。针对AMY亚型的选择性激动剂开发、血脑屏障穿透效率优化，以及VTA-mPFC神经环路在食物奖赏抑制中的作用，将成为肥胖代谢治疗的新突破口。