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综述:食物和饮料中日益增长的神经毒性和神经干扰性化学物质是否加剧了青少年心理健康危机?
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月17日 来源:Neuroscience & Biobehavioral Reviews 7.6
编辑推荐:
【编辑推荐】本综述颠覆性提出GABAA受体介导的抑制机制在月经性癫痫(CE)中的双重作用,揭示PV阳性中间神经元通过雌激素β受体(ERβ)在排卵期高兴奋性导致癫痫发作延长的分子机制,为靶向Nav通道的新型抗癫痫药物开发提供理论依据。
【中间神经元放电触发局灶性癫痫】
传统观点认为GABAA受体介导的抑制功能减弱导致癫痫,但最新研究显示:在颞叶癫痫(TLE)发作区,PV阳性中间神经元通过同步化放电引发GABA大量释放,激活突触后GABAA受体反而促进癫痫发作。动物模型证实,这种"抑制性兴奋"现象在发作起始区尤为显著。
【卵巢周期中激素水平变化与月经性癫痫分型】
人类月经周期(28天)与啮齿类动情周期(4-5天)存在激素波动对应关系:排卵期雌激素峰值对应啮齿类发情前期(proestrus),此时PV中间神经元兴奋性显著升高。临床数据显示,约1/3女性TLE患者在此阶段出现发作加重,形成C1型月经性癫痫。
【PV阳性中间神经元在癫痫恶化中的机制】
皮质V层的PV中间神经元在雌激素作用下呈现:电压门控钠通道(Nav1.1/1.6)表达上调、动作电位阈值降低、放电频率增加。通过社会触须测试(social facial touch)证实,这种ERβ介导的超兴奋性可使癫痫发作持续时间延长40%。
【治疗策略新靶点】
研究指出:靶向中间神经元特异性Nav亚型(如Nav1.1)的调节剂可能成为精准治疗方案。相较于传统广谱钠通道阻滞剂,这种策略既能控制排卵期发作加重,又可避免抑制性中间神经元功能受损导致的副作用。
【结论启示】
该发现不仅解释了月经性癫痫的激素敏感性机制,更重新定义了抑制性中间神经元在癫痫网络中的动态角色。未来研究需聚焦:ERβ信号通路与Nav亚型的交互作用、卵巢周期中皮质抑制/兴奋平衡的时空特征等关键科学问题。
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