综述：中间神经元、GABA信号及其在月经性癫痫中的推定作用

这篇综述深入探讨了GABAA受体介导的抑制机制在月经性癫痫（CE）中的双重作用，揭示了PV阳性中间神经元通过雌激素β受体依赖性超兴奋性加剧围排卵期癫痫发作的创新机制，为靶向电压门控Na+通道的新型抗癫痫药物开发提供了理论依据。

　　

中间神经元放电触发局灶性癫痫发作
局灶性癫痫发作在人类患者和实验模型中表现出两种特征性EEG起始模式：低电压快活动（LVFA）和高振幅棘波活动（HAS）。值得注意的是，PV阳性GABA能中间神经元的同步放电通过大量释放GABA激活突触后GABA_A受体，导致去极化阻滞和神经元去同步化，这种看似矛盾的"抑制性驱动"机制反而促进癫痫发作的启动和维持。

卵巢周期中孕酮和雌激素水平变化导致不同类型月经性癫痫
人类28天月经周期与啮齿类动物4-5天动情周期的激素波动存在显著差异。围排卵期（人类周期第10-13天/啮齿类动情前期）的高雌激素水平通过雌激素β受体上调PV中间神经元电压门控Na⁺通道Nav1.1表达，而黄体期（人类周期第14-28天）的孕酮水平升高则通过其代谢产物别孕烯醇酮增强GABA_A受体δ亚基介导的强直抑制，形成激素敏感的"兴奋-抑制失衡"窗口期。

中间神经元在月经性癫痫发作恶化中的作用
皮质V层PV阳性中间神经元在动情期呈现显著超兴奋性，其动作电位阈值降低40%，放电频率增加3倍。这种雌激素依赖性电生理改变使癫痫发作持续时间延长2.5倍，特异性钠通道阻滞剂西诺莫德可逆转该现象，提示Nav1.1通道是潜在治疗靶点。

结论性评述
现有证据颠覆了传统"抑制减弱导致癫痫"的简单模型，提出PV中间神经元通过"过度抑制引发同步化障碍"的新机制。针对激素敏感性Nav1.1通道的精准调控，以及开发选择性作用于中间神经元电压门控离子通道的药物，可能成为治疗激素敏感性颞叶癫痫的有效策略。