海马亚区功能连接重塑揭示艾司氯胺酮抗抑郁机制：静息态磁共振研究

本研究通过静息态功能磁共振技术，首次揭示艾司氯胺酮治疗重度抑郁症(MDD)的神经机制——其通过增强右侧尾侧海马(cHipp)与左侧小脑_6、楔前叶及颞中回(MTG)的功能连接(FC)，显著改善患者HAMA/HAMD评分及MoCA认知功能，为靶向调控默认网络-皮质小脑环路提供了新型影像学生物标志物。

　　

抑郁症被世界卫生组织列为全球致残首要因素，传统抗抑郁药存在起效慢、有效率低等局限。南昌大学第一附属医院心身医学科团队在《Neuroscience》发表的研究，创新性采用海马亚区分割技术，揭示了速效抗抑郁药艾司氯胺酮通过重塑特定脑网络连接发挥疗效的神经机制。

研究团队运用静息态功能磁共振(rs-fMRI)结合种子点分析法，对29例MDD患者进行纵向研究。所有受试者接受6次艾司氯胺酮静脉输注，并在治疗前后完成HAMD-17、HAMA、MoCA等量表评估。通过将海马精确划分为头侧(rHipp)和尾侧(cHipp)亚区，分析其与全脑功能连接的变化特征。

主要发现：

1. 临床疗效验证：艾司氯胺酮治疗显著降低HAMD(24分阈值以上)和HAMA评分，同时提升MoCA认知评分，证实其快速抗抑郁及促认知改善的双重效应。

2. 神经影像特征：右侧cHipp与左侧小脑_6(Cerebelum_6)、楔前叶及颞中回(MTG)的功能连接增强构成核心改变，其中cHipp-MTG连接强度与MoCA评分呈负相关。

3. 机制阐释：异常连接模式涉及默认网络(DMN)与皮质-小脑神经环路，提示艾司氯胺酮可能通过调节谷氨酸能神经传递，修复海马亚区与高级认知脑区的信息整合障碍。

这项研究首次从海马亚区功能异质性角度，阐明艾司氯胺酮快速抗抑郁的神经环路机制。发现右侧尾侧海马与颞叶皮层的功能连接重塑可作为疗效预测的潜在影像标记，为开发靶向神经调控策略提供了重要依据。该成果对理解谷氨酸系统在情绪-认知网络中的作用具有突破性意义，相关发现已获国家自然科学基金(81860307)等多项资助支持。