核受体PPAR-γ与Nrf2信号通路在甲醇致大鼠脑、眼及胰腺毒性中的作用机制及保护策略研究

本研究针对甲醇中毒引发的多器官毒性机制不明问题，通过分析PPAR-γ/Nrf2信号通路在脑、眼及胰腺损伤中的作用，发现吡格列酮可通过激活PPAR-γ显著改善氧化应激和炎症反应，为临床治疗甲醇中毒提供新靶点。

　　

甲醇作为一种工业常用溶剂，其毒性可导致失明、代谢性酸中毒甚至死亡，但具体机制尚未阐明。尤其在COVID-19疫情期间，因乙醇短缺导致的甲醇误用事件激增，使其毒性防治成为迫切课题。传统治疗仅能中和代谢产物，对眼部等器官损伤缺乏有效手段。针对这一难题，明亚大学医学院的研究团队在《NeuroToxicology》发表研究，首次揭示核受体过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）和核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路在甲醇多器官毒性中的核心作用。

研究采用24只Wistar大鼠，通过检测氧化应激指标（MDA、GSH、TAC）、血糖/胰岛素水平和Western blot分析，结合组织病理学评估，系统比较了甲醇组与吡格列酮预处理组的差异。关键技术包括：动物模型构建（明亚大学动物中心提供）、氧化应激标志物检测、蛋白质印迹法（PPAR-γ/Nrf2表达分析）以及胰腺β细胞功能评估（HOMA-IR模型）。

氧化应激指标显示甲醇显著升高丙二醛（MDA）并降低谷胱甘肽（GSH）和总抗氧化能力（TAC），而吡格列酮预处理可逆转这些变化。胰腺功能参数证实甲醇引发高血糖和胰岛素抵抗，吡格列酮通过上调PPAR-γ改善糖代谢紊乱。Western blot结果明确PPAR-γ/Nrf2通路抑制是毒性关键机制，组织病理学进一步验证了吡格列酮对脑、视网膜和胰腺结构的保护作用。

结论指出，PPAR-γ激动剂通过调控Nrf2通路减轻甲醇诱导的氧化损伤和炎症反应，首次提出将该类药物纳入临床救治方案。这项研究不仅为理解甲醇毒性机制提供新视角（如PPAR-γ与神经元分化、眼内炎症的关联），更为开发靶向治疗策略奠定基础。未来需探索不同剂量吡格列酮的疗效及在其他模型中的应用，以推动转化医学研究。