基于冷冻干燥猪皮双层粉末的复方片剂Combiderm的制药开发与工艺优化研究

推荐：本研究针对猪皮来源生物材料利用率低和剂型单一的问题，开发了基于冷冻干燥猪皮1/2层粉末的复方片剂Combiderm。通过分散分析、随机平衡法和回归分析等统计方法，优化了交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、Neusilin? US2等辅料配比，确定290-435 MPa为最佳压片参数。所得片剂硬度达91.9 N、脆碎度0.53%，符合药典标准，为开发新型抗溃疡和降糖药物提供了技术路线。

　　

在生物医药领域，动物源性材料的开发利用一直是研究热点。猪皮因其与人类皮肤成分的高度相似性，含有丰富的氨基酸、生长因子和胶原蛋白等活性成分，在创伤修复和代谢疾病治疗方面具有独特价值。然而，现有猪皮衍生制品多局限于单一组织层应用，且剂型以植入物和注射剂为主，存在生物利用度低、患者依从性差等问题。如何通过创新制剂技术开发多组织层复合口服剂型，成为突破临床转化瓶颈的关键。

针对这一挑战，Institute of Biomedical Technologies LLC的研究团队在《Pharmaceutical Science Advances》发表了突破性研究。该团队首次将猪皮1层（乳头层）和2层（网状层）冷冻干燥粉末以1:10比例复合，通过系统研究辅料配伍和工艺参数，成功开发出兼具抗溃疡和降糖潜力的复方片剂Combiderm。这项研究不仅实现了猪皮生物资源的全层次利用，更建立了基于统计方法的制剂开发新范式。

研究采用多维度技术路线：通过分散分析评估9种药技学指标，运用期望函数筛选最优辅料；采用随机平衡法确定辅料用量范围；通过回归分析建立二阶数学模型优化配比；最后通过压片参数扫描确定最佳工艺窗口。特别值得注意的是，研究团队创新性地将网状层粉末（D₅₀=1200 μm）这一既往未被利用的原料纳入制剂体系。

研究结果部分呈现了系统的开发过程：在"辅料性质对粉末和片剂药技学特性的影响研究"中，发现Neusilin^? US2对改善流动性（78.8 s/100g）和降低脆碎度（0.18%）具有决定性作用；"辅料定量特性研究"通过随机平衡法证实，交联羧甲基纤维素钠用量对片剂崩解时间（y₉=1.10-0.36x₂）影响显著；"辅料配比优化"阶段建立的二阶模型显示，当山梨醇0.084g、CCNa 0.021g、Neusilin^? US2 0.042g时，片剂硬度达91.9 N，远超药典50 N的标准；"Combiderm片剂制备工艺开发"最终确定290-435 MPa为最佳压片压力区间，该参数下片剂高度稳定在5.11±0.02 mm，且崩解时间控制在2分46秒内。

这项研究的创新价值体现在三个方面：首次实现猪皮双层组织的协同利用，2层粉末的引入使片剂富含网状层特有的胶原和RNA成分；建立的"统计方法驱动"制剂开发流程，为复杂组分固体制剂研发提供标准化模板；开发的Combiderm片剂兼具抗溃疡（通过促进十二指肠绒毛结构修复）和降糖潜力，填补了氨基酸类制剂的市场空白。研究团队特别指出，该工艺对原料粒径具有特异性要求（1层D₉₀<1970 μm，2层D₉₀<2270 μm），这为后续产业化提供了明确的质量控制点。这些发现不仅拓展了猪皮生物材料在代谢疾病领域的应用前景，更为天然来源复方制剂的精准开发提供了方法论指导。