补阳还五汤通过调控NF-κB/IL-17信号轴延缓矽肺进展：网络药理学与实验验证研究

本研究针对非小细胞肺癌(NSCLC)治疗困境，通过整合网络药理学、分子对接和体内外实验，揭示天然呋喃香豆素化合物欧前胡素(IMP)通过抑制PI3K/AKT通路和下调PD-L1表达发挥双重抗肿瘤作用，为NSCLC联合治疗提供新策略。

　　

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。尽管近年来靶向治疗和免疫检查点抑制剂取得进展，但耐药性和治疗毒性仍是重大挑战。天然产物因其多靶点作用和低毒性特点，成为抗肿瘤药物研发的重要来源。欧前胡素(Imperatorin, IMP)是从白芷、前胡等传统中药提取的呋喃香豆素化合物，前期研究显示其具有广谱抗癌活性，但具体抗NSCLC机制尚不明确。

广州莱迪生物医学研究院的研究团队在《Pharmacological Research - Modern Chinese Medicine》发表研究，通过整合网络药理学预测、分子对接模拟和实验验证，系统阐明IMP抗NSCLC的作用机制。研究采用MTT法和克隆形成实验评估细胞毒性，通过BALB/c nu/nu和C57BL6/J小鼠移植瘤模型进行体内验证，结合STRING数据库构建蛋白互作网络，并利用Schr?dinger软件进行分子对接分析。

研究结果部分：

1. 细胞毒性效应：IMP对H1975和A549细胞呈现时间浓度依赖性抑制，48小时IC₅₀分别为5.28±0.50 μM和14.17±3.02 μM，对正常肺细胞CCD19-Lu毒性较低。

2. 网络药理学分析：筛选出379个共同靶点，PPI网络显示TP53、PIK3CA、AKT1等为核心节点，KEGG富集分析提示PI3K-AKT是主要作用通路。

3. 分子对接：IMP与PI3K的ASP-964形成氢键，与AKT1的ILE-290产生碳氢键相互作用，对接RMSD值均<2?验证可靠性。

4. 体内实验：40 mg/kg IMP显著抑制肿瘤生长，Western blot证实其降低p-PI3K(Tyr458)、p-AKT(Ser473)和PD-L1蛋白表达。

讨论部分指出，IMP通过双重机制发挥抗NSCLC作用：直接抑制PI3K/AKT信号通路关键节点，同时下调免疫检查点PD-L1表达。特别值得注意的是，PI3K/AKT与PD-L1存在交叉调控——PTEN缺失会激活AKT并促进PD-L1翻译，而PD-1/PD-L1相互作用又能稳定β-catenin增强p-AKT表达。这种双向调节网络使IMP兼具靶向治疗和免疫调节潜能，为开发NSCLC联合治疗方案提供新思路。

该研究的创新性在于首次系统揭示IMP通过"通路-免疫"双重调控发挥抗NSCLC作用，但存在需完善之处：缺乏IMP与PD-1抗体的协同效应验证，未考察性别差异对疗效的影响。未来研究可探索IMP与现有疗法的联合应用，推动其临床转化。