基于诊断信息的神经亚型分析揭示自闭症谱系障碍的功能连接特征亚群

创伤性脑损伤(TBI)的治疗面临神经炎症和神经可塑性障碍等挑战。研究人员探索了裸盖菇素(psilocybin)和5-甲氧基-N,N-二甲基色胺(5-MeO-DMT)通过5-HT2A/5-HT1A受体和TrkB/σ-1受体通路发挥神经保护和促神经可塑性作用，为TBI治疗提供了新思路。

　　

创伤性脑损伤(TBI)是全球范围内致残率最高的神经系统疾病之一，每年影响数百万人。这种由外力撞击导致的脑组织损伤会引发级联病理反应，包括神经炎症、氧化应激、神经递质失衡和细胞死亡等。更棘手的是，约半数TBI患者会发展为慢性神经精神疾病，如抑郁症和创伤后应激障碍。然而，现有的神经保护剂在临床试验中屡屡失败，迫切需要开发新型治疗策略。

加拿大维多利亚大学(University of Victoria)的研究团队在《Progress in Lipid Research》发表综述，系统分析了两种经典致幻剂——裸盖菇素(psilocybin)和5-甲氧基-N,N-二甲基色胺(5-MeO-DMT)治疗TBI的潜力。这两种物质与血清素(5-HT)结构相似，但作用机制更为多元：不仅能激活5-HT_2A和5-HT_1A受体调节神经可塑性，还能分别靶向脑源性神经营养因子受体(TrkB)和sigma-1受体，形成多通路协同作用。

研究人员通过分析近年来的临床前和临床研究数据，重点评估了这两种物质在动物模型和人体试验中的神经保护效应。主要技术方法包括：行为学测试评估认知功能改善；免疫荧光和Western blot检测神经可塑性标志物(如BDNF、PSD-95)；ELISA分析炎症因子水平；fMRI观察功能连接变化。

神经可塑性与TBI部分指出，TBI会破坏树突棘密度和突触可塑性。实验显示psilocybin能使小鼠前额叶皮层树突棘密度持续增加1个月，5-MeO-DMT则通过sigma-1受体促进突触蛋白PSD-95表达。

5-HT受体章节阐明，这两种物质通过5-HT_2A受体激活mTOR信号通路促进突触生长，而5-HT_1A受体激活可减轻焦虑样行为，对TBI后情绪障碍有改善作用。

抗炎和神经保护特性部分显示，它们能下调IL-6、TNF-α等促炎因子，上调IL-10等抗炎因子，并通过调节小胶质细胞活性减轻神经炎症。在体外实验中，5-MeO-DMT使神经元在氧化应激下的存活率提高40%。

给药方式与安全性数据表明，psilocybin口服后4-6小时达峰，5-MeO-DMT吸入给药起效更快(2-5分钟)。两者均未显示成瘾性或器质性损害，但需注意急性期可能引起短暂血压升高。

这项研究的重要意义在于：首次系统比较了两种致幻剂治疗TBI的多靶点机制，突破了传统神经保护剂的单一作用模式。特别是发现5-MeO-DMT通过sigma-1受体发挥神经保护作用，为开发非致幻性衍生物提供了理论依据。研究团队建议未来开展剂量优化和长期随访研究，以推动这些物质在神经康复领域的临床应用。