精神分裂症、双相障碍及抑郁症患者血清CCL11与GDF15水平与神经-躯体进展关联的多中心研究

【字体: 时间:2025年07月17日 来源:Progress in Lipid Research 14.0

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  本研究针对精神分裂症(SCZ)、双相障碍(BD)和抑郁症(MDD)患者,通过检测血清炎症因子CCL11和应激标志物GDF15水平,首次系统揭示了这两种生物标志物与疾病严重程度(如住院次数)的显著相关性。研究发现SCZ和BD患者CCL11水平显著升高,而GDF15在所有精神疾病组均异常增高,为神经进展和躯体共病机制提供了新的分子证据。

  

在当代精神健康领域,严重精神障碍患者比普通人群平均少活10-20年——这个触目惊心的数据背后,隐藏着一个长期被忽视的真相:心血管疾病、糖尿病等躯体共病才是主要死因。为什么大脑的疾病会拖垮全身?越来越多的证据指向"炎症风暴"理论:免疫系统持续激活、自由基泛滥、细胞能量工厂(线粒体)故障,这些变化不仅加速脑部退化(神经进展),更在全身器官埋下病根(躯体进展)。

巴西阿雷格里港医院临床医院(Hospital de Clínicas de Porto Alegre)的研究团队首次将目光投向两个特殊分子:促炎趋化因子CCL11(又称嗜酸性粒细胞趋化因子)和"细胞应激哨兵"GDF15(生长分化因子15)。这项纳入558人的横断面研究包含147名SCZ、130名BD、157名MDD患者及114名健康对照,所有患者均处于稳定期且半年内未住院。

研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清标志物,通过SCID-I(精神疾病诊断与统计手册结构化临床访谈)确认诊断,并收集住院次数等疾病严重度指标。

结果揭示三大发现:

  1. 诊断差异:SCZ和BD组的CCL11水平显著高于健康组(p<0.0001),而MDD组未见差异,提示CCL11可能成为区分情感性与精神病性障碍的潜在标记。

  2. 跨诊断共性:GDF15在SCZ、BD、MDD三组均显著升高(p<0.001),其作为"通用应激指标"的特性与多种躯体疾病风险吻合。

  3. 严重度关联:两种分子水平均与住院次数正相关,证实反复发作会加剧生物系统损伤的"恶性循环"假说。

这项研究首次建立CCL11/GDF15与精神疾病临床进展的量化关联,为理解"精神-躯体共病"提供分子桥梁。尤其值得注意的是,GDF15作为线粒体功能障碍(mitochondrial dysfunction)的敏感指标,其异常升高暗示能量代谢紊乱可能是精神障碍患者早衰的共同通路。而CCL11在SCZ/BD的特异性变化,则支持神经炎症(neuroinflammation)在精神病性症状中的核心作用。这些发现为开发针对炎症-氧化应激(inflammatory-oxidative)通路的跨诊断治疗策略奠定基础,同时提示监测这些标志物可能有助于早期识别高风险患者,实现从"症状控制"到"疾病修饰"的诊疗模式转变。

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