口服GnRH拮抗剂与长效GnRH激动剂在子宫内膜异位症患者整倍体胚胎移植前的等效性研究：一项前瞻性随机对照试验

本研究针对子宫内膜异位症患者胚胎移植前激素预处理方案的选择难题，通过前瞻性随机对照试验比较口服GnRH拮抗剂elagolix与注射用GnRHa的疗效。结果显示两种方案在子宫内膜厚度、妊娠率及活产率上无统计学差异，为临床提供更便捷的口服替代方案，具有重要转化价值。

　　

子宫内膜异位症是导致女性不孕的常见疾病，其病灶产生的炎性环境可能干扰胚胎着床。尽管辅助生殖技术（ART）能绕过盆腔解剖异常，但子宫内膜异位症患者，尤其是中重度患者，其体外受精-胚胎移植（IVF-ET）成功率仍低于非患者。长期以来，胚胎移植前使用长效促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）进行垂体降调节是临床常用方案，但需反复注射且副作用明显。近年来，口服GnRH拮抗剂（GnRH-ant）如elagolix因其快速可逆的作用特性，成为 endometriosis 疼痛管理的新选择，但其在辅助生殖领域的应用潜力尚未明确。

针对这一临床空白，CCRM Fertility-Colorado（美国科罗拉多生殖医学中心）的Eric Surrey团队开展了一项开创性研究。这项前瞻性随机非劣效性试验首次比较了口服elagolix与注射用leuprolide acetate在子宫内膜异位症患者整倍体胚胎移植前的预处理效果，相关成果发表在《Reproductive BioMedicine Online》上。

研究采用三项核心技术：1）前瞻性随机对照试验设计，将30例手术确诊的子宫内膜异位症患者1:1分组；2）胚胎植入前非整倍体遗传学检测（PGT-A）确保移植胚胎的染色体正常性；3）标准化冻融胚胎移植（FET）周期管理，采用激素替代方案准备子宫内膜。

【研究结果】
• 基线特征：两组患者在年龄、子宫内膜异位症分期等关键指标上均衡可比。
• 子宫内膜反应：口服组与注射组的子宫内膜厚度无显著差异（10.9±2.8 mm vs 10.3±2.0 mm，p=0.54），表明elagolix能达到与传统方案相当的子宫内膜准备效果。
• 胚胎发育阶段：虽然注射组第5天囊胚移植比例更高（80% vs 53%），但两组妊娠率（86.7% vs 93.3%）和活产率（87% vs 80%）无统计学差异（p>0.05），提示elagolix可能通过其他机制补偿胚胎发育速度的差异。

【结论与意义】
这项研究首次证实，口服elagolix 200mg每日两次连续8周的预处理方案，在整倍体胚胎移植的活产结局上不劣于传统注射用GnRHa。这一发现具有三重突破价值：
1）为患者提供避免反复注射的便利选择，其快速可逆的特性更利于个体化治疗调整；
2）拓宽了GnRH-ant在生殖领域的应用场景，提示其对子宫内膜容受性的调节可能独立于胚胎发育速度；
3）为子宫内膜异位症不孕的机制研究提供新线索，即病灶的微环境干扰可能通过非染色体途径影响生育力。

该研究虽受样本量限制，但为大型III期临床试验奠定了重要基础。未来研究可进一步探索不同剂量elagolix的优化方案，并结合子宫内膜容受性检测（ERA）等新技术阐明其分子机制。这项成果标志着子宫内膜异位症不孕治疗向精准化、人性化迈出了关键一步。