辅助生殖技术显著影响与不良妊娠结局相关的microRNA基因表达谱

本研究聚焦辅助生殖技术(ART)对妊娠早期microRNA表达谱的影响，发现IVF/ICSI新鲜胚胎移植组(n=9)基因表达改变最显著，IUI组(n=6)次之，而冻胚移植组(n=4)变化最小。研究人员通过8250例妊娠队列分析，首次揭示ART受孕的正常足月妊娠仍存在与不良结局相似的microRNA表达特征，为ART安全性评估提供了表观遗传学依据。

　　

全球约六分之一的育龄人群面临不孕不育困扰，辅助生殖技术(ART)需求激增。然而这些技术是否会对后代健康产生表观遗传影响，特别是通过调控microRNA这类基因表达"精细调控者"的机制，始终是生殖医学领域的重大科学问题。捷克查理大学第三医学院母幼保健研究所的Ilona Hromadnikova团队在《Reproductive BioMedicine Online》发表重要研究，通过对8250例妊娠队列的系统分析，首次绘制出不同ART技术导致的microRNA表达"指纹图谱"。

研究采用病例对照设计，采集妊娠10-13周外周血样本。关键技术包括：1) 大规模样本队列(n=8250)的建立；2) 基于qPCR的microRNA表达谱分析；3) 分组比较自然受孕与IUI、IVF/ICSI新鲜胚胎移植(Fresh ET)、冻胚移植(FET)等不同ART技术的表达差异。

【研究设计】

选择妊娠10-13周作为关键采样点，因其最接近受孕时间，能敏感捕捉ART操作的早期表观遗传影响。研究特别设立自然受孕对照组，确保结果可比性。

【结果】

IVF/ICSI Fresh ET组出现9个显著改变的microRNA，包括与胎盘功能相关的miR-517a和血管生成的miR-210。IUI组有6个差异表达基因，而FET组仅4个，提示胚胎冷冻可能减轻表观遗传扰动。

【讨论】

部分改变的microRNA与子痫前期等并发症相关基因重叠，提示ART可能通过表观遗传重编程影响妊娠过程。值得注意的是，采用GnRH拮抗剂方案的卵巢刺激周期数(1次vs2次)未显著改变表达谱。

【结论】

该研究首次证实：1) 正常ART妊娠仍存在特征性microRNA表达改变；2) 不同ART技术扰动程度排序为Fresh ET>IUI>FET；3) 部分改变与不良妊娠结局特征重叠。这些发现为优化ART技术选择提供了分子依据，特别是支持冻胚移植可能具有更优的表观遗传稳定性。研究建立的microRNA表达谱可作为评估ART安全性的新型生物标志物。