脾肿大对BCMA靶向CAR-T细胞治疗复发骨髓瘤的预后影响及机制研究

为解决BCMA靶向CAR-T细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)中预后标志物不足的问题，莱比锡大学医院团队通过CT影像评估脾体积，发现脾肿大(>340 cm3)与严重血小板减少、高代谢肿瘤负荷及sBCMA水平显著相关，可作为独立预后因子预测PFS和OS，为临床风险分层提供新工具。

　　

在血液肿瘤治疗领域，靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法为复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者带来了新希望。然而，这种创新疗法仍面临诸多挑战：高达73.9%的患者会出现细胞因子释放综合征(CRS)，26%发生严重血小板减少，且现有预后评分系统如CAR-HEMATOTOX和EASIX未能充分考虑肿瘤负荷等关键因素。更棘手的是，临床缺乏简便可靠的影像学预后指标，而脾脏作为造血和免疫调控的重要器官，其体积变化与血液系统疾病预后的关联尚未在CAR-T治疗背景下探索。

针对这一科学盲区，德国莱比锡大学医院(University Hospital Leipzig)的研究团队开展了一项开创性研究。他们创新性地将CT影像测量的脾体积这一易于获取的参数引入预后评估体系，通过对73例接受ide-cel或cilta-cel治疗的RRMM患者进行回顾性分析，揭示了脾肿大与治疗结局的显著关联。这项重要成果发表在《Transplantation and Cellular Therapy》期刊，为优化CAR-T治疗策略提供了新视角。

研究采用多学科交叉方法：通过Philips CT扫描仪获取治疗前后脾脏三维体积数据；运用流式细胞术动态监测CD3⁺/CD4⁺/CD8⁺ CAR-T细胞扩增；结合代谢肿瘤体积(mTV)和可溶性BCMA(sBCMA)水平评估肿瘤负荷；采用CAR-HEMATOTOX和log₂(EASIX)评分进行预后对比。所有统计分析均通过Python 3.10完成，生存分析采用lifelines包。

临床特征与脾体积关联

研究队列中15例(20.5%)存在脾肿大(>340 cm³)，这些患者更具侵袭性特征：53.3%伴髓外病变(对比22.4%)，93.3%为三重耐药(对比77.6%)。脾肿大组完全缓解率仅40%，显著低于正常脾体积组(55.1%)。

脾肿大的独立预后价值

多变量分析显示，脾肿大对无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的预测价值独立于其他标志物：PFS风险比(HR)达1.75，OS的HR高达2.52。其预测效能(AUROC=0.74)甚至优于sBCMA和传统评分系统。

机制探索

脾肿大患者表现出三系CAR-T细胞扩增受损：CD3⁺细胞在D14、D30的扩增量分别降低42%和58%(p<0.05)。这提示脾脏可能成为"细胞陷阱"，通过免疫细胞扣押削弱抗肿瘤效应。同时，脾肿大组治疗后sBCMA水平较对照组高2.3倍(p<0.05)，反映更活跃的肿瘤残留。

临床相关性

脾肿大与严重血小板减少显著相关：早期T-ICAHT≥3级发生率在脾肿大组达46.7%(对照组仅8.2%)。代谢成像显示，非完全缓解患者的脾体积与mTV呈正相关(r_S=0.38)，提示脾肿大可能反映肿瘤负荷或代偿性造血。

这项研究首次系统论证了脾体积在CAR-T治疗中的预后价值，其临床意义体现在三方面：首先，CT测量的脾体积作为常规影像检查的副产品，无需额外成本即可实现风险分层；其次，研究揭示了脾脏在CAR-T细胞动力学中的潜在调控作用，为改善细胞疗法效能提供新靶点；最后，该发现促使重新审视脾功能评估在细胞免疫治疗全程管理中的地位。

值得关注的是，研究团队在自体干细胞移植(ASCT)对照队列中验证了脾肿大预后的特异性——该指标仅在CAR-T治疗中具有预测价值，这一发现强化了结论的科学价值。尽管需要更大样本验证，但这项研究无疑为RRMM精准治疗增添了新的影像学生物标志物，也为探索脾脏微环境与CAR-T细胞互作机制开辟了新途径。未来研究可进一步结合⁶⁸Ga-Pentixafor-PET等先进成像技术，揭示脾肿大背后的生物学特征，推动个体化治疗策略的优化。