综述：高强度聚焦超声（HIFU）在胰腺癌相关疼痛中的应用：现有证据与未来方向

（编辑推荐）本综述系统阐述高强度聚焦超声（HIFU）通过热消融（70-100°C）、神经调控及炎症因子调节等多机制缓解胰腺癌疼痛，其非侵入性、可重复性优势显著，联合放化疗可提升疗效，虽存在皮肤灼伤等轻微不良反应，但精准参数优化将推动临床转化。

　　

Abstract

胰腺癌作为恶性程度最高的消化道肿瘤之一，93%患者伴随中重度癌痛。高强度聚焦超声（HIFU）通过三种核心机制发挥作用：聚焦超声波在靶区产生70-100°C高温诱导凝固性坏死；选择性破坏肿瘤内C纤维和Aδ纤维等痛觉传导神经；调控IL-6、CRP等炎症因子释放。临床数据显示，HIFU治疗后疼痛数字评分（NRS）平均降低2.87分，短期镇痛率达60-85%。值得注意的是，76.2%无肿瘤缩小的患者仍出现疼痛缓解，提示神经调控的独立作用。

Introduction

胰腺癌5年生存率不足6%，83%患者疼痛程度达中重度。传统放疗化疗存在剂量限制性毒性，而HIFU通过独特的机械效应与热效应协同作用：20 W/cm²脉冲式HIFU可降低肿瘤间质压力2.5倍，促进纳米药物渗透；对比增强影像显示治疗后肿瘤无灌注体积比达83.5±22.3%。动物实验证实，热休克蛋白（HSPs）释放可激活树突细胞，但血清LDH水平短暂升高至255.9±15.3 U/L与镇痛效果未明确相关。

作用机制

热消融与血管破坏

聚焦超声波在1-2mm微血管内形成血栓，Strunk等报道肿瘤体积平均缩小63.8%。有趣的是，部分研究观察到治疗后局部血流短暂增加，可能加速炎性介质清除。

神经调控

Marinova团队发现HIFU可精准消融腹腔神经丛中痛觉纤维，而对运动神经无损伤。Xiong的临床研究揭示，88%镇痛患者伴随肿瘤退缩，但神经破坏效应在晚期患者中尤为显著。

免疫微环境重塑

治疗后24小时内IL-1、IL-6水平激增，伴随ATP等危险信号分子释放。虽然胶原含量减少改善药物渗透，但ECM重塑与镇痛的相关性仍需大样本验证。

临床优势

非侵入特性允许反复治疗（中位间隔21天），联合吉西他滨方案可使无进展生存期延长40%。对比传统神经阻滞术，HIFU相关胰腺炎发生率仅3.7%，且无致死性并发症报道。

未来挑战

当前成像精度限制靶区勾画，个性化能量调控方案亟待建立。下一代HIFU设备整合MR-HIFU实时测温技术，有望将定位误差控制在±0.5mm以内。

Conclusion

这种"声波手术刀"为不可切除胰腺癌提供新选择，但需注意术后20小时炎症因子风暴窗口期。正如作者团队强调，联合免疫检查点抑制剂可能成为突破镇痛瓶颈的关键路径。