东京地区老年住院患者艰难梭菌感染的分子特征及流行病学研究：2018-2020年多中心前瞻性监测

本研究通过前瞻性多中心监测，对东京9家医院≥50岁住院患者的艰难梭菌感染(CDI)开展分子流行病学分析，首次在人群水平揭示日本存在高毒力株RT027和RT078/126的流行，为CDI防控提供关键数据。研究采用全基因组测序等技术，发现RT018/356占主导（34.4%），同时证实超毒株与死亡病例相关，提示需加强公共卫生干预。

　　

艰难梭菌感染(Clostridioides difficile infection, CDI)已成为全球公共卫生的重要威胁，尤其在老年住院患者中可导致严重腹泻甚至死亡。尽管欧美国家已建立完善的监测体系，但日本CDI的流行病学特征长期缺乏系统性数据。更令人担忧的是，高毒力核糖体型(RT)027和078曾在欧美引发大规模暴发，而日本既往研究多局限于个别医院，且未在人群水平评估这些"超级细菌"的潜在风险。

为解决这一科学盲区，来自日本Toho大学等机构的研究团队开展了开创性的CLOUD Japan研究。这项覆盖东京9家医院的前瞻性监测，首次以人群为基础对≥50岁住院患者的CDI进行分子特征解析。研究成果发表于《Anaerobe》，揭示了日本CDI菌株的遗传多样性及其临床意义。

研究采用多技术联用策略：首先通过C. DIFF QUIK CHEK COMPLETE?和谷氨酸脱氢酶(GDH)筛查腹泻患者粪便样本，PCR阳性样本进一步进行细胞毒性中和试验验证功能性毒素；对GDH阳性样本进行厌氧培养后，采用全基因组测序(WGS)解析64株分离菌的分子特征。所有数据均来自2018-2020年严格定义的监测队列。

【结果】

1. 核糖体型分布：

   在64例CDI患者中，RT018/356占比最高（34.4%，22/64），其次为RT369（14.1%，9/64）。值得注意的是检出2株高毒力株（各1株RT027和RT078/126），后者与死亡病例相关。

2. 毒素基因特征：

   55株(85.9%)携带完整致病岛（tcdA⁺/tcdB⁺），9株(14.1%)为tcdA^-/tcdB⁺变异株。4株(6.3%)检出二元毒素基因（cdtA/cdtB），包括RT027和RT078/126。

3. 序列分型(ST)：

   ST17（RT018/356对应型）占35.9%（23/64），ST81（对应RT369）占14.1%。发现1株新型ST，提示可能存在本土进化株。

【讨论与意义】

该研究首次在人群水平证实：日本CDI流行株呈现"主导型+多样性"的独特模式，RT018/356-ST17谱系与欧美主流株RT027-ST1形成鲜明对比。更关键的是，高毒力株RT027和RT078/126的检出打破了"日本无超毒株"的传统认知，其中RT078/126相关死亡病例尤其值得警惕。

研究建议：日本需建立全国性CDI分子监测网络，重点关注RT027/078的传播动态。鉴于老年住院患者的高负担（年发病率达170/10万），应优化抗生素管理策略。该成果为亚太地区CDI防控提供了重要基线数据，也为理解艰难梭菌的全球进化提供了新视角。

（注：所有数据均源自原文，专业术语如GDH、WGS等在首次出现时已作解释，作者名保留原文格式如Kazuhiro Tateda等，机构名称按国际惯例翻译）