芥子酸与光甘草定协同通过稳定β-连环蛋白抑制铁死亡改善雄激素性脱发

针对雄激素性脱发(AGA)现有疗法副作用大、复发率高等问题，浙江中医药大学团队通过UPLC-Q/TOF-MS鉴定出中药"知母"提取物中芥子酸(S)和光甘草定(G)两种活性成分。研究发现S&G组合通过抑制β-Catenin磷酸化泛素化降解，激活β-Catenin/TCF4/GPX4通路，显著改善二氢睾酮(DHT)诱导的铁死亡，促进毛囊再生。该研究为AGA治疗提供了新型天然药物组合方案，发表于《Biochemical Pharmacology》。

　　

雄激素性脱发(AGA)作为最常见的脱发类型，困扰着全球约21%男性和6%女性。目前临床主要用药非那雄胺虽有效，但长期使用可能导致性功能障碍等副作用，而米诺地尔等疗法也存在停药复发问题。传统中药在脱发治疗中展现出独特优势，但复杂成分体系制约了其作用机制的阐明。浙江中医药大学的研究团队从改良古方"二至丸"得到的"知母"中药提取物(ZMHE)入手，通过现代技术手段揭示了其治疗AGA的分子机制。

研究人员采用UPLC-Q/TOF-MS技术鉴定ZMHE中的活性成分，建立DHT诱导的AGA小鼠模型和毛乳头细胞(DPCs)模型，通过转录组测序、分子对接、细胞热转移实验(CETSA)、免疫共沉淀等技术，系统研究了芥子酸(S)和光甘草定(G)的协同作用机制。动物实验严格遵循ARRIVE指南，获得学校动物伦理委员会批准(IACUC-20221128-05)。

研究首先发现ZMHE显著促进AGA模型小鼠毛发再生，降低血清DHT水平。通过质谱分析鉴定出38种化学成分，其中10种进入血循环，分子对接筛选出S和G为核心成分。体外实验证实S&G组合较单用更能有效缓解DHT诱导的氧化应激，降低ROS和MDA水平，提高GSH和SOD活性。

在机制研究中，转录组分析显示S&G调控谷胱甘肽代谢通路。进一步实验证实S&G可逆转DHT导致的铁离子蓄积、线粒体形态异常和脂质过氧化，抑制铁死亡标志物4-HNE、ACSL4的表达。深入研究发现S&G通过结合β-Catenin特定位点(Ser191和Thr201/Glu163/Gln165)，抑制其Ser33/37/Thr41位点磷酸化，减少泛素化降解，增加核转位。核内β-Catenin与TCF4形成复合物，上调GPX4表达，从而减轻脂质过氧化损伤。

该研究首次阐明S&G组合通过β-Catenin/TCF4/GPX4轴抑制铁死亡的治疗新机制。分子对接显示S和G分别结合β-Catenin不同位点，CETSA实验证实其协同稳定β-Catenin蛋白。研究不仅为AGA治疗提供了新型天然药物组合，也为中药多成分协同作用机制研究提供了范例。未来研究可进一步优化S/G配比，探索其在其他铁死亡相关疾病中的应用价值。