综述：MicroRNA-126：血管生成、炎症和肿瘤发生的关键调控因子——探索其在血管健康和癌症中的多功能作用

这篇综述系统阐述了miR-126在血管生物学和癌症中的双重角色，聚焦其通过调控靶基因（如SPRED1、PIK3R2、VEGF等）参与血管生成（angiogenesis）、炎症反应和肿瘤微环境调控的分子机制。文章特别强调了miR-126-3p/5p亚型的非经典功能（如核内结合caspase-3抑制凋亡），并探讨其作为心血管疾病生物标志物和癌症治疗靶点的潜力。

　　

MicroRNA-126的多面性：从血管稳态到癌症调控

Abstract

微小RNA（miRNA）是一类长度20-24核苷酸的非编码RNA，通过转录后调控机制参与基因表达调控。其中miR-126因其在血管生成、炎症和癌症中的核心作用备受关注。该分子定位于EGFL7基因内含子区，通过经典生物合成途径产生miR-126-3p和miR-126-5p两个功能亚型，分别靶向SPRED1、PIK3R2等关键基因。研究表明，miR-126的表达变化与血管功能障碍和肿瘤进展密切相关，使其成为潜在治疗靶点。

Introduction

miR-126的表达受ETS-1/2、FXR等转录因子调控，在血管内皮细胞中高度富集。其独特之处在于：除了通过RISC复合体沉默靶mRNA的经典途径外，miR-126-5p还能进入细胞核直接结合caspase-3，以"适体样"方式抑制其二聚化，从而维持内皮细胞存活。这种非经典机制揭示了miRNA功能的新维度。

Direct targets and signalling pathways

实验验证的miR-126靶标网络涵盖多个关键通路：

• 血管生成相关：通过抑制SPRED1增强VEGF信号，通过PIK3R2调控PI3K/AKT通路

• 炎症调控：靶向CXCL12影响白细胞迁移，调控TLR7/9-NF-κB轴

• 肿瘤抑制：通过PTEN维持基因组稳定性

Angiogenesis regulation

在斑马鱼模型中，miR-126缺失导致血管发育缺陷；小鼠实验显示40%的miR-126^-/-胚胎因血管完整性丧失而死亡。临床研究发现，动脉粥样硬化患者循环miR-126水平降低，其表达量与侧支循环形成正相关，提示其在缺血性疾病的治疗价值。

Inflammation and fibrosis

在类风湿关节炎模型中，miR-126通过抑制TOM1蛋白减弱TLR信号通路的过度激活。肺纤维化研究显示，miR-126-3p可通过靶向POU2AF1抑制成纤维细胞活化，这种作用具有器官特异性。

Cancer biology

miR-126在多数癌症中呈现抑癌特性：

• 食管癌：通过ADAM9抑制转移

• 肺癌：阻断VEGF-A/VEGFR2/MAPK通路

• 白血病：维持干细胞静息状态

  值得注意的是，在慢性髓系白血病中，miR-126反而通过CXCR4/CXCL12轴支持白血病干细胞自我更新，凸显其"环境依赖性"功能。

Therapeutic prospects

基于miR-126的疗法呈现双向策略：在心血管领域通过纳米载体递送miR-126模拟物促进血管再生；在癌症治疗中，针对非小细胞肺癌的临床试验显示，联合免疫检查点抑制剂与miR-126-3p可显著增强疗效。

Summary

作为"血管守护者"和"肿瘤哨兵"，miR-126的多元功能源于其对关键信号节点的精确调控。未来研究需解决其组织特异性递送难题，并深入探索不同亚型在亚细胞区室的动态分布规律。该领域进展将为血管病变和癌症的精准治疗提供新范式。