奈必洛尔通过AMPK/mTOR和TGF-β1/α-SMA通路改善非酒精性脂肪性肝炎的多靶点机制研究

为解决非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进展中肝纤维化与脂质代谢紊乱的临床难题，研究人员通过高脂高糖饮食诱导大鼠NASH模型，探究β受体阻滞剂奈必洛尔（Nebivolol）的多通路调控作用。结果表明，奈必洛尔通过激活AMPK/mTOR和抑制TGF-β1/α-SMA通路，显著改善肝脂肪变性、炎症及纤维化，为NASH治疗提供了新型多靶点干预策略。

　　

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为全球公共卫生挑战，其病理特征包括肝细胞脂肪变性、炎症和纤维化，最终可能发展为肝硬化和肝癌。目前临床缺乏特效药物，而代谢紊乱和氧化应激是推动疾病进展的核心机制。埃及Beni-Suef大学的研究团队在《Bioorganic Chemistry》发表的研究，揭示了心血管药物奈必洛尔（Nebivolol）通过多靶点作用缓解NASH的分子机制。

研究采用高脂高糖饮食（HFHSD）联合胆酸诱导大鼠NASH模型，通过生化检测（ALT、AST、IL-1β等）、组织病理学（H&E和Masson染色）及免疫组化（TGF-β1、α-SMA）评估疗效，并运用Western blot分析AMPK/mTOR、PPAR-α等通路蛋白表达。

Nebivolol改善NASH模型的肝损伤标志物、脂质谱、氧化应激和炎症

研究发现，奈必洛尔剂量依赖性降低血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及肝酶（ALT、AST），同时抑制氧化应激标志物丙二醛（MDA）和促炎因子IL-1β。分子水平上，药物上调内皮型一氧化氮合酶（e-NOS）和AMPK，激活自噬关键蛋白Beclin-1，并抑制脂质合成转录因子SREBP。

讨论与结论

奈必洛尔通过双重调控AMPK/mTOR（促进脂肪酸氧化）和TGF-β1/α-SMA（抑制纤维化）通路，显著改善肝组织病理学特征。其独特机制包括恢复一氧化氮（NO）信号、增强PPAR-α介导的脂解作用，以及下调促纤维化因子。该研究为NASH治疗提供了老药新用的科学依据，凸显奈必洛尔作为多靶点调节剂的临床转化潜力。