免疫检查点抑制剂时代下异基因造血干细胞移植治疗霍奇金淋巴瘤的疗效分析：CIBMTR与EBMT联合研究

本研究针对免疫检查点抑制剂(CPI)时代霍奇金淋巴瘤(HL)患者接受异基因造血干细胞移植(alloHCT)的疗效争议，通过CIBMTR/EBMT多中心2186例患者数据分析，证实CPI预处理可改善无进展生存期(PFS)并降低复发率，虽增加急性移植物抗宿主病(aGVHD)风险，但未影响总生存(OS)，为临床决策提供重要循证依据。

　　

霍奇金淋巴瘤(HL)作为血液系统恶性肿瘤，近年来因免疫检查点抑制剂(CPI)的应用迎来治疗革命。然而当患者需要接受异基因造血干细胞移植(alloHCT)时，临床医生面临两难抉择：CPI是否会加剧移植后并发症？特别是移植物抗宿主病(GVHD)的风险是否会影响最终疗效？这一关键问题直接关系到治疗策略的制定。

为解答这一临床困境，国际血液与骨髓移植研究中心(CIBMTR)联合欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)的研究团队开展了一项大规模回顾性研究。该研究纳入2008-2023年间2186例接受alloHCT的HL成人患者，其中27%有CPI治疗史。通过多中心数据整合与多因素分析，研究团队在《Blood》杂志发表了具有里程碑意义的发现。

研究主要采用回顾性队列分析方法，关键技术包括：1) 多中心数据采集(CIBMTR/EBMT数据库)；2) 倾向评分匹配控制混杂因素；3) 多变量Cox比例风险模型分析生存终点；4) 竞争风险模型评估GVHD发生率。主要终点为总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、非复发死亡率(NRM)和复发率。

研究结果
生存结局
多变量分析显示，CPI暴露组与非CPI组在OS(HR 0.91, 95%CI 0.74-1.11)和NRM(HR 1.16, 95%CI 0.84-1.61)上无统计学差异，但CPI组PFS显著改善(HR 0.81, 95%CI 0.67-0.98, p=0.03)，复发风险降低42%(HR 0.58, 95%CI 0.45-0.76, p<0.001)。

GVHD发生情况
CPI组II-IV级急性GVHD(aGVHD)发生率增加26%(HR 1.26, 95%CI 1.04-1.53, p=0.02)，III-IV级aGVHD风险增加41%(HR 1.41, 95%CI 1.04-1.92, p=0.03)，但慢性GVHD(cGVHD)无显著差异。

GVHD预防方案
使用移植后环磷酰胺(PTCy)预防的CPI患者OS更优，II-IV级aGVHD和cGVHD发生率显著降低，提示PTCy可有效控制CPI相关的GVHD风险。

研究结论明确指出，在CPI时代，alloHCT仍是HL患者的根治性选择。虽然CPI预处理可能增加aGVHD风险，但其带来的免疫调节作用显著降低复发率并改善PFS，且这一优势未以牺牲OS为代价。特别值得注意的是，采用PTCy为基础的GVHD预防方案可有效缓解CPI相关的不良事件。这一发现为临床实践提供了重要指导：对于适合移植的HL患者，不应因既往CPI治疗而放弃alloHCT机会，但需优化GVHD预防策略。该研究首次通过大样本数据证实了CPI与alloHCT的协同效应，为精准免疫治疗时代下的移植决策提供了高级别循证依据。