综述：骨髓瘤演变与预后中的免疫改变：何去何从？

这篇综述深入探讨了多发性骨髓瘤（MM）及其前驱病变意义未明单克隆丙种球蛋白病（MGUS）的免疫发病机制，指出衰老免疫系统与疾病进展的关联，强调免疫监视（包括先天性和适应性免疫）在阻止MGUS向MM转化中的关键作用，并提出通过免疫生物标志物优化治疗策略的前景。

　　

免疫衰老与MGUS的起源

衰老的免疫系统在多发性骨髓瘤（MM）及其前驱状态意义未明单克隆丙种球蛋白病（MGUS）的发病机制中扮演关键角色。慢性B细胞/浆细胞活化可能是老年人群中高发MGUS的诱因，但每年仅有1%的MGUS患者会进展为MM。这种低转化率提示免疫系统具有识别和遏制早期病变的能力。

免疫监视的双重防线

临床前模型证实，先天性和适应性免疫系统共同参与对MGUS病变的监视。多组学研究揭示，在MGUS阶段已出现系统性免疫改变，表现为免疫衰老加速的特征。这些变化可能为后续恶性转化创造了有利条件。

肿瘤生长的空间异质性

MM的发展伴随着肿瘤生长模式的区域性改变和局部免疫调控的重编程。肿瘤细胞与微环境因素的相互作用导致免疫麻痹（immune paresis）状态，不仅促进克隆性浆细胞扩散，还显著增加患者的感染风险。

免疫治疗的机遇与挑战

血液和骨髓中的免疫特征存在显著异质性，这种差异直接影响T细胞重定向等免疫治疗的疗效。目前亟需阐明系统性免疫改变如何影响体内天然或合成性肿瘤/抗原特异性免疫的功能持久性。

未来研究方向

在MM预防和治疗领域，免疫功能的维持或恢复都至关重要。需要建立免疫生物标志物的评估体系，并将其前瞻性整合到现有风险模型中。同时，深入理解体内肿瘤免疫的调控机制，将有助于优化免疫治疗策略，改善MM患者的长期预后。